轴突进入和逆行运输决定了HSV-1在神经元中的潜伏感染建立及再激活潜能

单纯疱疹病毒1型（HSV-1）在侵入神经系统后，会在外周神经元中建立终身潜伏感染；然而，决定其进入潜伏状态还是发生产性感染的早期因素仍知之甚少。现有的体外模型通常通过在抗病毒抑制条件下直接感染神经元胞体，绕过了病毒感染的生理途径。在本研究中，我们建立了一种分隔式轴突感染模型，在无需使用药理学抑制剂的情况下，再现了HSV-1的神经侵袭过程及潜伏感染建立过程。利用原代颈上神经节（SCG）神经元，我们证实，低剂量轴突感染能够稳定建立潜伏感染，而较高剂量的轴突感染或直接感染胞体则会导致病毒产性复制。潜伏感染的神经元表现出潜伏相关转录本（LAT）的积累，并可通过紫外线灭活病毒或表达VP16而被高效再激活。值得注意的是，在低剂量轴突感染过程中，同时使神经元胞体而非轴突暴露于复制缺陷型病毒粒子，可诱导产性感染，这表明病毒被膜蛋白向胞体的递送能够凌驾于潜伏感染的建立过程之上。相反，轴突中过量的复制不具备能力的病毒颗粒会抑制产性感染结局及后续再激活，提示它们可能在逆行运输过程中发生竞争。综上，这些发现确定轴突进入和运输是HSV-1建立潜伏感染过程中的关键调控检查点，并提示干扰逆行运输可能成为限制神经侵袭及终身性再激活的一种策略。

单纯疱疹病毒1型（HSV-1）在侵入神经系统后于外周神经元中建立终身潜伏感染，然而，决定其进入潜伏感染还是产性感染的早期因素仍知之甚少。现有的体外模型通常通过在抗病毒抑制条件下直接感染神经元细胞体，绕过了病毒感染的生理途径。在本研究中，我们建立了一种区室化轴突感染模型，在不使用药理学抑制剂的情况下重现了HSV-1的神经侵入及潜伏感染建立过程。利用原代颈上神经节（SCG）神经元，我们证实，低剂量轴突感染能够稳定建立潜伏感染，而较高剂量的轴突感染或直接感染神经元细胞体则会导致病毒产性复制。潜伏感染的神经元表现出潜伏相关转录本（LAT）的积累，并且可通过紫外线灭活病毒或表达VP16被高效再激活。值得注意的是，在低剂量轴突感染期间，同时使神经元细胞体而非轴突暴露于复制缺陷型病毒粒子，可诱导产性感染，这表明衣壳被膜蛋白向细胞体的递送能够突破潜伏感染的建立。相反，在轴突中加入过量的复制无能病毒颗粒会抑制产性感染结局及后续再激活，提示它们之间可能存在对逆向运输的竞争。综上，这些发现确定轴突进入和运输是HSV-1建立潜伏感染过程中的关键调控检查点，并提示干扰逆向运输可能成为限制神经侵入及终身再激活的一种策略。

感谢您有兴趣传播有关bioRxiv的信息。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754144v1?rss=1

🏷️ HSV-1潜伏感染 轴突进入 逆行运输 神经元感染 病毒再激活