靶向保守性肺病毒F蛋白表位的抗体通过不同机制实现中和

由 root 提交于 周五, 09/25/2026 - 06:47
肺病毒可引发季节性暴发,导致婴幼儿和老年人等易感人群住院。研究人员已从感染者体内分离出靶向病毒融合过程的交叉中和抗体,但人们对这类抗体的诱导机制及其作用机制仍缺乏深入研究。在本研究中,我们描述了两类由疫苗诱导产生的抗体,即LOR24和LOR69;二者结合于一个重叠表位,并鉴定出分别赋予其广谱性和效力的体细胞突变。两种抗体与人呼吸道合胞病毒(HRSV)融合(F)蛋白结合的冷冻电子显微镜结构显示,它们的结合模式彼此不同,也不同于此前报道的交叉中和抗体MPE8,但三者均利用相似的基序实现结合。互补的体外实验和电子显微镜实验表明,这些抗体能够将融合前构象的F蛋白锁定为三聚体,使F蛋白停留在单体或中间状态,或促进其转变为融合后构象。本研究揭示了肺病毒中和的作用机制以及交叉中和抗体应答的诱导机制。

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针对保守性肺病毒F表位的抗体具有不同的中和机制

Sebastian Ols,Rodrigo Arcoverde Cerveira,Andrew J Borst,Erick Bermudez-Mendez,Florian Gegenfurtner,Elise Eray,Connor Weidle,Marcos C Miranda,Zhitong Peng,Kenneth D Carr,Rebecca Skotheim,Jana Kochmann,Natalie Brunette,Klara Lenart,Leo Hanke,Gunilla B Karlsson Hedestam,Laurent Perez,Aleksandar Antanasijevic,Neil P King,Karin Lore

doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.21.749132

Sebastian Ols¹

瑞典斯德哥尔摩,卡罗琳斯卡医学院及卡罗琳斯卡大学医院医学系索尔纳部,免疫学与呼吸医学部;卡罗琳斯卡医学院分子医学中心;生物化学系

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发布于2026年9月24日。

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bioRxiv 2026.09.21.749132; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.21.749132

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针对保守性肺病毒F表位的抗体具有不同的中和机制

Sebastian Ols,Rodrigo Arcoverde Cerveira,Andrew J Borst,Erick Bermudez-Mendez,Florian Gegenfurtner,Elise Eray,Connor Weidle,Marcos C Miranda,Zhitong Peng,Kenneth D Carr,Rebecca Skotheim,Jana Kochmann,Natalie Brunette,Klara Lenart,Leo Hanke,Gunilla B Karlsson Hedestam,Laurent Perez,Aleksandar Antanasijevic,Neil P King,Karin Lore

bioRxiv 2026.09.21.749132; doi: https://doi.org/10.64898/2026.09.21.749132


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.21.749132v1?rss=1

🏷️ 呼吸道合胞病毒 F蛋白 交叉中和抗体 抗体诱导 冷冻电子显微镜 病毒融合机制