淋巴网络促进B细胞对疫苗应答的多样化

疫苗接种可诱导具有异质性的B细胞应答，这些应答共同提供保护性免疫，但这种多样性究竟如何建立，仍缺乏深入理解。在本研究中，我们鉴定出引流淋巴网络是体液免疫的空间组织者。疫苗在相互连接的引流淋巴结（draining lymph nodes，dLNs）之间的扩散，形成抗原和炎症梯度，从而营造出不同的B细胞分化与选择环境。邻近接种部位的dLNs优先支持抗体分泌细胞的产生以及克隆多样性更高的生发中心（germinal center，GC）应答。相比之下，远端dLNs施加更为严格的选择压力，倾向于形成克隆受限的GC，其中富集高亲和力B细胞。空间上不同的炎症环境还进一步决定抗体的同种型，使淋巴结的位置与抗体效应类别相联系。这些空间偏倚在再次免疫应答时仍然存在，并且可以通过疫苗设计加以重新编程，包括调控纳米颗粒性质以及实施面向淋巴结的靶向递送。因此，淋巴网络能够使B细胞命运、抗体库及亲和力选择和抗体同种型实现多样化，揭示了一条可通过疫苗设计进行调控、以优化体液免疫的可编程轴线。

疫苗接种可产生具有异质性的B细胞应答，这些应答共同提供保护性免疫，但这种多样性如何建立，仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出引流淋巴网络是体液免疫的空间组织者。疫苗在相互连接的引流淋巴结（draining lymph nodes，dLNs）之间的扩散，形成抗原和炎症梯度，进而塑造出不同的B细胞分化与选择环境。靠近疫苗接种部位的dLNs优先支持抗体分泌细胞的产生以及具有克隆多样性的生发中心（germinal center，GC）应答。相比之下，远端dLNs施加更为严格的选择压力，促进形成克隆受限且富集高亲和力B细胞的GC。空间上不同的炎症环境进一步决定抗体的同种型，从而将淋巴结位置与抗体效应类别联系起来。这些空间偏倚在再次免疫时仍然存在，并且可通过疫苗设计加以重新编程，包括调控纳米颗粒性质以及实施淋巴结靶向递送。因此，淋巴网络能够使B细胞命运、抗体库与亲和力选择以及抗体同种型实现多样化，揭示出一条可通过疫苗设计调节体液免疫的可编程轴线。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.752166v1?rss=1

🏷️ 淋巴网络 B细胞应答 生发中心 抗体亲和力成熟 疫苗设计 体液免疫