受损脊髓中的Tau信号传导|北京沫之东生物技术有限公司

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Tau是一种对神经元结构和功能至关重要的微管相关蛋白，其异常磷酸化与神经元功能障碍和变性有关。尽管Tau病理已在神经退行性疾病和创伤性脑损伤中得到广泛研究，但其在脊髓损伤（SCI）中的作用仍不明确。本研究考察了成年雌性大鼠高位C2节段侧方半侧切断（C2Hx）后Tau不同亚型及其磷酸化水平的变化。损伤后4周，采集损伤灶尾侧的脊髓组织并进行Western blot分析。低分子量Tau（LMW tau）和高分子量Tau，即Big tau，在损伤组与对照组之间均无显著差异。相比之下，使用AT8抗体检测到的磷酸化Tau（p-tau）在损伤后显著升高，提示Tau的功能状态发生了改变。对微管稳定性标志物的评估显示，SCI后乙酰化微管蛋白增加，而酪氨酸化微管蛋白减少，表明细胞骨架状态向更加稳定的方向转变。在损伤后6周，对脊髓切片进行免疫组织化学分析；在损伤后8周，对背根神经节（DRG）进行相应分析。结果显示，损伤脊髓同侧背角内的p-tau免疫反应性增强，且与对照组相比，损伤动物DRG中p-tau阳性神经元所占比例更高。综上，这些发现表明，颈髓损伤可诱导持续性的Tau磷酸化，但并不改变Tau总水平；这种修饰不仅延伸至损伤部位以外的远端脊髓区域，而且持续超出损伤的急性期。这些变化可能影响损伤脊髓中的神经可塑性和重塑过程。

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摘要

Tau 是一种与微管相关的蛋白，对神经元的结构和功能至关重要；其异常磷酸化与神经元功能障碍和变性相关。尽管 Tau 病理已在神经退行性疾病和创伤性脑损伤中得到广泛研究，但其在脊髓损伤（SCI）中的作用仍不明确。本研究考察了成年雌性大鼠在高位外侧 C2 半切术（C2Hx）后 Tau 同工型及其磷酸化水平的变化。研究人员在损伤后 4 周采集病灶尾侧的脊髓组织，并采用蛋白质印迹法进行分析。损伤组与对照组之间，低分子量（LMW）Tau 和高分子量 Big Tau 的水平无显著差异。相比之下，使用 AT8 抗体检测到的磷酸化 Tau（p-tau）在损伤后显著升高，提示 Tau 的功能状态发生了改变。对微管稳定性标志物的评估显示，SCI 后乙酰化微管蛋白增加，而酪氨酸化微管蛋白减少，表明细胞骨架状态向更加稳定的方向转变。研究人员在损伤后 6 周对脊髓切片、损伤后 8 周对背根神经节（DRG）进行了免疫组织化学分析。这些分析表明，损伤脊髓同侧背角内的 p-tau 免疫反应性增强；与对照组相比，损伤动物 DRG 中 p-tau 阳性神经元的比例也更高。综上，这些研究结果表明，颈段 SCI 可在不改变 Tau 总水平的情况下诱导持续性的 Tau 磷酸化，并且这种修饰可超出病灶部位，延伸至远端脊髓区域，同时持续超过损伤的急性期。这些变化可能会影响损伤脊髓中的神经可塑性和重塑过程。

利益冲突声明

已申报的资助信息

美国国立卫生研究院，R21NS131962

美国退伍军人瘫痪研究基金会，3178

版权

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发布于 2026 年 9 月 24 日。

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