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哮喘患者的支气管上皮易受损，且屏障功能受损，但其促发气道炎症和重塑的机制仍不清楚。在本研究中，我们通过构建由21例儿童期起病哮喘患者和25例匹配的健康对照者组成的支气管壁全面单细胞图谱，解析了这些上皮及免疫学疾病机制。我们发现了一条与哮喘相关的新型非经典上皮分化轨迹：其中，与修复相关的KLF4+基底细胞亚群经由增殖性KRT14+中间细胞状态，分化为KRT13+丘状样细胞。在体外培养的配对原代支气管上皮细胞中，我们发现，即使不存在外源性因素，这一分化轨迹仍得以保留。我们发现，IL-13可诱导丘状样细胞分化为CEACAM5高表达的杯状细胞，从而驱动杯状细胞化生。与修复相关的基底细胞以及处于转变状态的CEACAM5高表达丘状样细胞，对气道炎症和重塑均有显著贡献。反过来，树突状细胞和肥大细胞可促进一种高度活跃的上皮分化状态；该状态表现出增加的多纤毛细胞命运决定，这与哮喘中观察到的多纤毛细胞死亡增加相一致。非经典分化轨迹中各类上皮细胞所占比例与疾病严重程度、呼出气一氧化氮分数（FeNO）及小气道功能等临床结局相关。
一条经由KRT14+基底细胞和丘状样细胞的修复相关支气管上皮分化轨迹驱动儿童起病哮喘中的气道炎症与重塑｜bioRxiv
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一条经由KRT14+基底细胞和丘状样细胞的修复相关支气管上皮分化轨迹驱动儿童起病哮喘中的气道炎症与重塑
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Tessa E Gillett， Aurore CA Gay， Jelmer R Vlasma， Alexandra B Firsova， Martin B Banchero， Anna K Renner， Amanda J Oliver， Marijn Berg， Sjors Maassen， Leonie Apperloo， Bao-Han Ly， Djoke van Gosliga， Marnix R. Jonker， Waradon Sungnak， Orestes A Carpaij， Tessa M Kole， Laura Hesse， Sharon Brouwer， Petra L van der Velde， Marissa Wisman， Akshaya K Saikumar Jayalatha， Bas G Doddema， Frederique Alleblas， Putri A Fajar， A Alexandros Imprachim， Rosalie C van Hulst， Marjan Luinge， Monique E. Lodewijk， Janna Bakker， Markus Weckmann， Corry-Anke Brandsma， Wim Timens， Judith M Vonk， Sarah A Teichmann， Christos Samakovlis， Kerstin B Meyer， Gerard H Koppelman， Maarten van den Berge， Martijn C Nawijn
DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.16.752044
Tessa E Gillett 1 荷兰格罗宁根大学，格罗宁根大学医学中心，病理学与医学生物学系，GRIAC研究所，格罗宁根，荷兰；
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发布于2026年9月24日。
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Tessa E Gillett， Aurore CA Gay， Jelmer R Vlasma， Alexandra B Firsova， Martin B Banchero， Anna K Renner， Amanda J Oliver， Marijn Berg， Sjors Maassen， Leonie Apperloo， Bao-Han Ly， Djoke van Gosliga， Marnix R. Jonker， Waradon Sungnak， Orestes A Carpaij， Tessa M Kole， Laura Hesse， Sharon Brouwer， Petra L van der Velde， Marissa Wisman， Akshaya K Saikumar Jayalatha， Bas G Doddema， Frederique Alleblas， Putri A Fajar， A Alexandros Imprachim， Rosalie C van Hulst， Marjan Luinge， Monique E. Lodewijk， Janna Bakker， Markus Weckmann， Corry-Anke Brandsma， Wim Timens， Judith M Vonk， Sarah A Teichmann， Christos Samakovlis， Kerstin B Meyer， Gerard H Koppelman， Maarten van den Berge， Martijn C Nawijn
bioRxiv 2026.09.16.752044；
DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.16.752044
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bioRxiv 2026.09.16.752044；
DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.16.752044
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.752044v1?rss=1
🏷️ 儿童起病型哮喘 支气管上皮分化 KRT14+基底细胞 丘状样细胞 气道炎症与重塑 单细胞转录组