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骨骼肌是一种能够在损伤后发生再生的动态组织。这一再生过程主要依赖于前体细胞——即肌肉干细胞（muscle stem cells，MuSC）的激活。激活后，骨骼肌MuSC重新进入细胞周期，并以成肌细胞的形式增殖；随后，这些细胞要么分化并融合形成新的肌纤维，要么恢复静息状态，以维持长期的再生能力。我们以原代人类成肌细胞为基础，生成了储备细胞（reserve cells，RCs）——一种类似于MuSC的静息细胞，并研究了其在含血清生长培养基刺激后的激活过程。在本研究中，我们发现Orai3钙通道主要表达于RC中，并以非钙依赖性方式促进RC的激活。我们证明，Orai3既不参与RC细胞中的储存操作性钙内流（store-operated calcium entry，SOCE），也不参与血清刺激诱导的钙反应，从而支持了以下假设：Orai3在RC中发挥着独特作用，其功能不同于钙通道活性。通过蛋白质邻近标记实验（BioID），我们鉴定出大型支架蛋白AHNAK2可能是Orai3的相互作用伙伴。AHNAK2在肌管中呈高水平表达，并且对RC激活具有与Orai3相似的影响。Orai3和AHNAK2对于成肌细胞的正常分化及RC激活均是必需的，但二者通过不同的信号通路发挥作用。具体而言，我们发现Orai3能够直接影响RC的细胞命运，而AHNAK2则通过来源于肌管的信号促进RC激活。这些发现为阐明人类MuSC激活与静息状态背后的分子机制提供了新的见解。
Orai3通道和AHNAK2支架蛋白促进体外原代人肌肉干细胞的激活 | bioRxiv
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Orai3通道和AHNAK2支架蛋白促进体外原代人肌肉干细胞的激活
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Axel Tollance ， Melanie Fourgeaud ， 查看 ORCID 个人资料 Stephane Koenig ， 查看 ORCID 个人资料 Maud Frieden
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753807
Axel Tollance 1 瑞士日内瓦大学细胞生理学系； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Axel Tollance 的 ORCID 记录
Melanie Fourgeaud 1 瑞士日内瓦大学细胞生理学系； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Stephane Koenig 2 瑞士日内瓦大学细胞生理学与代谢系； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Stephane Koenig 的 ORCID 记录
通讯作者： stephane.konig{at}unige.ch
Maud Frieden 3 瑞士日内瓦大学细胞生理学与代谢系 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Maud Frieden 的 ORCID 记录
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骨骼肌是一种能够在损伤后进行再生的动态组织。这种再生主要依赖于前体细胞——即肌肉干细胞（MuSC）的激活。激活后，骨骼肌MuSC重新进入细胞周期，并以成肌细胞的形式增殖；随后，这些细胞要么分化并融合形成新的肌纤维，要么返回静息状态，以维持长期的再生能力。我们利用原代人类成肌细胞生成了储备细胞（RC），这是一类与MuSC相似的静息细胞，并研究了它们在含血清生长培养基刺激后的激活过程。在本研究中，我们发现，Orai3钙通道主要表达于RC中，并以不依赖钙的方式促进RC激活。我们证明，Orai3既不参与储存操纵性钙内流（SOCE），也不参与RC细胞中由血清刺激诱导的钙反应，这支持了以下假设：Orai3在RC中发挥着独特作用，其功能不同于其作为钙通道的活性。通过蛋白邻近性检测（BioID），我们鉴定出大型支架蛋白AHNAK2可能是Orai3的互作伙伴。AHNAK2在肌管中高水平表达，并且对RC激活具有与Orai3相似的作用。Orai3和AHNAK2对于成肌细胞的正常分化以及RC激活均是必需的，但二者通过不同的信号通路发挥作用。具体而言，我们发现Orai3直接影响RC命运，而AHNAK2则通过源自肌管的信号促进RC激活。这些发现为理解人类MuSC激活与静息背后的分子机制提供了新的见解。
利益冲突声明
基金信息声明
瑞士国家科学基金会 310030_215363
瑞士肌肉疾病研究基金会
版权
。
该预印本依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于2026年9月24日。
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Orai3通道和AHNAK2支架蛋白促进体外原代人肌肉干细胞的激活
Axel Tollance ， Melanie Fourgeaud ， Stephane Koenig ， Maud Frieden
bioRxiv 2026.09.23.753807； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753807
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Orai3通道和AHNAK2支架蛋白促进体外原代人肌肉干细胞的激活
Axel Tollance ， Melanie Fourgeaud ， Stephane Koenig ， Maud Frieden
bioRxiv 2026.09.23.753807； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.23.753807
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.23.753807v1?rss=1
🏷️ 肌肉干细胞 Orai3钙通道 AHNAK2支架蛋白 细胞激活 成肌细胞分化 细胞命运