阻断丘脑5-HT2A受体可调节紧张性GABA-A抑制，但不影响失神发作

失神性癫痫是一种以反复失神发作（absence seizures，ASs）为特征的全身性非惊厥性癫痫。已有研究表明，GABAA受体介导的丘脑-皮层（thalamocortical，TC）神经元强直性抑制增强可导致失神发作。5-羟色胺能信号传导是调节此类发作的重要因素，但特定5-羟色胺（5-HT）受体亚型所发挥的作用尚未得到充分阐明。在本研究中，我们探讨了内源性5-羟色胺能信号通过5-HT2A受体（5-HT2AR）是否参与病理性强直性抑制及失神发作的发生。我们对来自斯特拉斯堡遗传性失神性癫痫大鼠（Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg，GAERS）和非癫痫对照大鼠（non-epileptic control，NEC）的腹基底核（ventrobasal，VB）TC神经元进行了膜片钳记录。选择性5-HT2AR拮抗剂MDL11,939对NEC大鼠TC神经元的强直性GABA-A电流没有影响，但显著降低了GAERS大鼠神经元中增强的强直性电流，揭示出内源性5-HT2AR信号传导具有疾病依赖性作用。通过反向微透析将MDL11,939双侧注入自由活动GAERS大鼠的VB后，并未改变失神发作。这种对疾病相关细胞机制的调节与癫痫发作结局之间的分离现象提示，既往报道的全身性阻断5-HT2AR可减少失神发作，可能涉及VB以外的机制。

失神性癫痫是一种全身性非惊厥性癫痫，其特征是反复发作的失神发作（absence seizures，ASs）。已有研究表明，GABA\(_A\)受体介导的丘脑-皮层（thalamocortical，TC）神经元强直性抑制增强可导致失神发作。5-羟色胺能信号是调节此类癫痫发作的重要因素，但特定5-羟色胺（5-HT）受体亚型的具体作用仍未得到充分阐明。在本研究中，我们探讨了内源性5-羟色胺能信号通过5-HT2A受体（5-HT2AR）是否参与病理性强直性抑制及失神发作的表达。

我们对来自斯特拉斯堡遗传性失神性癫痫大鼠（Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg，GAERS）和非癫痫对照大鼠（non-epileptic control，NEC）的腹后核（ventrobasal，VB）丘脑-皮层神经元进行了膜片钳记录。选择性5-HT2AR拮抗剂MDL11,939对NEC大鼠丘脑-皮层神经元的强直性GABA-A电流没有影响，但显著降低了GAERS大鼠神经元中增强的强直性电流，揭示出内源性5-HT2AR信号具有疾病依赖性的作用。通过反向微透析将MDL11,939双侧给予自由活动状态下GAERS大鼠的VB核后，并未改变失神发作。细胞水平上对疾病相关机制的调节与癫痫发作结局之间的这种分离表明，既往报道的全身性阻断5-HT2AR所导致的失神发作减少，可能涉及VB核以外的机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.19.751734v1?rss=1

🏷️ 失神性癫痫 丘脑-皮层回路 5-HT2A受体 紧张性GABA-A抑制 膜片钳记录