曲妥珠单抗位点特异性聚乙二醇修饰的尺寸依赖性效应对抗体功能的影响

抗体的聚合物修饰因其能够增强抗体功能而受到广泛关注。研究者已对聚乙二醇（PEG）修饰以及抗体-寡核苷酸偶联物等生物聚合物修饰进行了研究。尽管人们已了解修饰位点对抗体的直接影响，但修饰对抗原结合和Fc受体结合活性等抗体固有功能所产生的远端影响仍缺乏充分表征。本研究制备了位点特异性PEG化的曲妥珠单抗，用于评估修饰位点和PEG链大小对抗体功能的影响。报告基因实验显示，抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性以位点和PEG链大小依赖性的方式显著降低。抗体与抗原以及FcγRIIIa之间相互作用的减弱均呈现出与PEG链大小相关的变化。有趣的是，修饰位点的影响仅体现在ADCC活性上，这表明经修饰抗体的高级结构在效应功能中发挥着关键作用。这些结果为抗体聚合物修饰的分子设计提供了指导原则。

抗体的聚合物修饰因其能够增强抗体功能而受到广泛关注。已有研究对利用聚乙二醇（PEG）或抗体-寡核苷酸偶联物等生物聚合物进行修饰进行了探索。尽管人们已经了解修饰位点的直接影响，但修饰对抗体固有功能（如抗原结合活性和Fc受体结合活性）的远端影响仍缺乏充分表征。在本研究中，我们制备了位点特异性PEG化的曲妥珠单抗，以评估修饰位点和PEG链大小对抗体功能的影响。报告基因检测显示，抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性以位点和分子大小依赖的方式显著降低。抗体与抗原及FcγRIIIa之间相互作用的减弱均呈现出分子大小依赖性。有趣的是，修饰位点的影响仅体现在ADCC活性上，这表明经修饰抗体的高级结构在效应功能中发挥着关键作用。这些结果为抗体聚合物修饰的分子设计提供了指导原则。

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🏷️ 曲妥珠单抗 位点特异性PEG化 抗体药物偶联 抗体功能 ADCC Fc受体结合