异常的小胶质细胞反应塑造神经性厌食症中的下丘脑神经回路

多模态数据表明，小胶质细胞参与了神经性厌食症（anorexia nervosa，AN）的病理生理过程。在本研究中，我们考察了小胶质细胞对下丘脑回路的调节作用。下丘脑回路是能量平衡的关键调控者；我们据此假设，小胶质细胞可能参与了AN患者长期饥饿及低体重的发生发展。首先，我们利用患者来源的诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）生成小胶质细胞、下丘脑神经元和皮层神经元，发现下丘脑神经元中突触相关基因表达上调，小胶质细胞对下丘脑突触结构的摄取减少，并且对饱腹激素胰高血糖素样肽-1缺乏反应。在AN动物模型（anx/anx小鼠）中，空间转录组学显示下丘脑小胶质细胞被激活，且小胶质细胞—突触信号传导受到破坏。尽管弓状核（arcuate nucleus，ARC）和下丘脑背内侧区（dorsomedial hypothalamus，DMH）中的小胶质细胞密度均有所增加，但在ARC中，小胶质细胞每个细胞对突触物质的摄取量却降低。综上，这些数据表明，小胶质细胞反应能够塑造下丘脑回路，并可能参与维持AN中的负能量平衡。

多模态数据表明，小胶质细胞参与了神经性厌食症（anorexia nervosa，AN）的病理生理过程。在本研究中，我们考察了小胶质细胞对下丘脑回路的调节作用。下丘脑回路是能量平衡的关键调控者；我们据此假设，小胶质细胞可能参与了AN患者持续性饥饿和低体重的发生。首先，我们利用患者来源的诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）生成小胶质细胞以及下丘脑和皮质神经元，发现下丘脑神经元中的突触相关基因表达上调、小胶质细胞对下丘脑突触结构的摄取减少，以及小胶质细胞对饱腹激素胰高血糖素样肽-1反应不足。在AN动物模型（anx/anx小鼠）中，空间转录组学显示下丘脑小胶质细胞被激活，并且小胶质细胞—突触信号传导受到破坏。尽管弓状核（arcuate nucleus，ARC）和下丘脑背内侧区（dorsomedial hypothalamus，DMH）中的小胶质细胞密度均有所增加，但在弓状核中，小胶质细胞的单位细胞突触物质摄取量却降低。综上，这些数据表明，小胶质细胞反应能够塑造下丘脑回路，并可能参与AN持续性负能量平衡的形成。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.18.748216v1?rss=1

🏷️ 小胶质细胞 神经性厌食症 下丘脑神经回路 能量平衡 突触吞噬 空间转录组学