人记忆性CD4+ T细胞识别暴露于结核分枝杆菌感染细胞的未感染旁观者巨噬细胞

控制结核分枝杆菌（Mtb）感染需要CD4+ T细胞识别受感染的巨噬细胞。然而，在肉芽肿中，T细胞也会与未感染的巨噬细胞共定位。我们研究了这些旁观者巨噬细胞是否能够呈递Mtb抗原，并塑造人类CD4+ T细胞的应答。利用离体共培养体系，在与来自潜伏性Mtb感染（LTBI）个体的自体记忆CD4+ T细胞共孵育之前，将未感染的单核细胞来源巨噬细胞（MDMs）暴露于Mtb感染的MDMs或感染条件化上清液中。旁观者巨噬细胞通过依赖MHC-II的抗原呈递激活记忆CD4+ T细胞。单细胞T细胞受体（TCR）测序及TCR转导的报告细胞系鉴定出能够识别感染巨噬细胞和旁观者巨噬细胞的Mtb特异性克隆型，以及优先识别感染细胞的克隆型。值得注意的是，有一部分TCR能够识别感染的巨噬细胞，但不能识别旁观者巨噬细胞。抗原转移是通过可溶性Mtb蛋白而非细胞外囊泡实现的。与对感染巨噬细胞的应答相比，旁观者巨噬细胞诱导的效应应答减弱。这些发现揭示了对旁观者巨噬细胞的抗原特异性识别，并提示由感染细胞优先呈递的抗原可为结核病疫苗设计提供依据。

人类记忆性 CD4+ T 细胞可识别暴露于结核分枝杆菌感染细胞的未感染旁观者巨噬细胞 | bioRxiv

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人类记忆性 CD4+ T 细胞可识别暴露于结核分枝杆菌感染细胞的未感染旁观者巨噬细胞

Vinicius G Suzart 、 Robert Schauner 、 Scott M Reba 、 Daniel P Gail 、 Gwendolyn Swarbrick 、 David M Lewinsohn 、 Deborah A Lewinsohn 、 Bianca Lepe 、 查看 ORCID 资料 Bryan D Bryson 、 查看 ORCID 资料 Samuel M Behar 、 Christopher M Sassetti 、 Michael L Freeman 、 W Henry Boom 、 Clifford V Harding 、 查看 ORCID 资料 Stephen M Carpenter

doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.19.752467

Vinicius G Suzart 1 凯斯西储大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Robert Schauner 1 凯斯西储大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Scott M Reba 1 凯斯西储大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Daniel P Gail 2 凯斯西储大学医学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Gwendolyn Swarbrick 3 俄勒冈健康与科学大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

David M Lewinsohn 3 俄勒冈健康与科学大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Deborah A Lewinsohn 3 俄勒冈健康与科学大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Bianca Lepe 4 麻省理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Bryan D Bryson 4 麻省理工学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Bryan D Bryson 的 ORCID 记录

Samuel M Behar 5 马萨诸塞大学陈医学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Samuel M Behar 的 ORCID 记录

Christopher M Sassetti 6 马萨诸塞大学医学院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Michael L Freeman 1 凯斯西储大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

W Henry Boom 7 凯斯西储大学及大学医院克利夫兰医学中心 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Clifford V Harding 7 凯斯西储大学及大学医院克利夫兰医学中心 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者

Stephen M Carpenter 7 凯斯西储大学及大学医院克利夫兰医学中心 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Stephen M Carpenter 的 ORCID 记录

通讯作者： sxc1507{at}case.edu

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控制结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）感染需要 CD4+ T 细胞识别受感染的巨噬细胞。然而，在肉芽肿中，T 细胞也会与未感染的巨噬细胞共定位。我们研究了这些旁观者巨噬细胞是否能够呈递 Mtb 抗原，以及其如何塑造人类 CD4+ T 细胞反应。利用离体共培养系统，我们将未感染的单核细胞来源巨噬细胞（monocyte-derived macrophages，MDMs）暴露于 Mtb 感染的 MDMs 或感染条件化上清液中，随后将其与来自潜伏性 Mtb 感染（latent Mtb infection，LTBI）个体的自体记忆性 CD4+ T 细胞共孵育。旁观者巨噬细胞通过依赖 MHC-II 的抗原呈递激活记忆性 CD4+ T 细胞。单细胞 T 细胞受体（T cell receptor，TCR）测序和 TCR 转导的报告细胞系鉴定出能够识别感染巨噬细胞和旁观者巨噬细胞的 Mtb 特异性克隆型，以及优先识别感染细胞的克隆型。值得注意的是，部分 TCR 能够识别感染的巨噬细胞，但不能识别旁观者巨噬细胞。抗原转移通过可溶性 Mtb 蛋白实现，而非通过细胞外囊泡实现。与感染巨噬细胞所诱导的反应相比，旁观者巨噬细胞诱导的效应反应减弱。这些发现揭示了对旁观者巨噬细胞的抗原特异性识别，并提示由感染细胞优先呈递的抗原可能为结核病疫苗设计提供参考。

利益冲突声明

B.D.B 是一项由 Mass General Brigham 和麻省理工学院提交的、涉及结核病疫苗设计的专利申请的发明人，该专利的国际公开号为 WO2025106997A1。S.M.C 是由大学医院和凯斯西储大学提交的、涉及用于结核病预防和治疗的 TCR 开发的专利申请 PCT/US2026/015409 的发明人。其他所有已声明的资助信息

美国国家过敏与传染病研究所， https://ror.org/043z4tv69 K08 AI163407 R01 AI187662 R21 AI167675 75N93019C00071 75N93019C00070

版权

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该预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。

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发布于 2026 年 9 月 24 日。

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Vinicius G Suzart 、 Robert Schauner 、 Scott M Reba 、 Daniel P Gail 、 Gwendolyn Swarbrick 、 David M Lewinsohn 、 Deborah A Lewinsohn 、 Bianca Lepe 、 Bryan D Bryson 、 Samuel M Behar 、 Christopher M Sassetti 、 Michael L Freeman 、 W Henry Boom 、 Clifford V Harding 、 Stephen M Carpenter

bioRxiv 2026.09.19.752467； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.19.752467

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Vinicius G Suzart 、 Robert Schauner 、 Scott M Reba 、 Daniel P Gail 、 Gwendolyn Swarbrick 、 David M Lewinsohn 、 Deborah A Lewinsohn 、 Bianca Lepe 、 Bryan D Bryson 、 Samuel M Behar 、 Christopher M Sassetti 、 Michael L Freeman 、 W Henry Boom 、 Clifford V Harding 、 Stephen M Carpenter

bioRxiv 2026.09.19.752467； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.19.752467

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.19.752467v1?rss=1

🏷️ 结核分枝杆菌 记忆性CD4+ T细胞 旁观者巨噬细胞 MHC-II抗原呈递 T细胞受体测序