HIV-2 Vif的结构适应性驱动其对APOBEC3G的广泛拮抗作用

APOBEC3G（A3G）是一种限制因子，是阻碍跨物种传播的屏障，并会成为慢病毒蛋白Vif介导降解的靶标。人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）和2型（HIV-2）分别起源于旧大陆猴慢病毒向人科灵长类传播的事件。在与A3G共同进化的“军备竞赛”界面上，HIV-1 Vif需要适应特定的氨基酸残基，而HIV-2 Vif对该界面上的序列多样性具有更高的耐受性。在本研究中，我们解析了HIV-2 Vif与人源A3G的冷冻电镜结构，从而得以探究HIV-2 Vif具有广泛特异性的机制。尽管HIV-2 Vif确实能够结合A3G上的军备竞赛界面，但HIV-2 Vif编码的色氨酸主链稳定性较低，可与A3G上的另一界面发生相互作用。我们提出了一种模型：HIV-2 Vif中的柔性环通过构象选择识别多种不同的A3G，而HIV-1 Vif中的相应环则预先组织成适于结合人源A3G的构象。

APOBEC3G（A3G）是一种限制因子，是阻碍人畜共患病传播的屏障，并会成为慢病毒蛋白Vif介导降解的靶标。人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）和2型（HIV-2）均源于旧大陆猴慢病毒向人科灵长类的跨物种传播。尽管HIV-1 Vif需要适应其与A3G之间军备竞赛界面的特定残基，HIV-2 Vif对该界面的多样性具有更高的耐受性。在本研究中，我们解析了HIV-2 Vif与人源A3G复合物的冷冻电镜结构，从而得以探究HIV-2 Vif具有广泛特异性的机制。尽管HIV-2 Vif确实能够结合A3G上的军备竞赛界面，但HIV-2 Vif还编码了主链稳定性较低的色氨酸，从而与A3G上的另一界面发生相互作用。我们提出了一种模型：HIV-2 Vif中的柔性环通过构象选择识别多样化的A3G，而HIV-1 Vif中对应的环则已预先组织化，以结合人源A3G。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.21.753272v1?rss=1

🏷️ HIV-2 Vif APOBEC3G 冷冻电镜结构 病毒-宿主互作 构象选择