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HIV-1必须突破细胞内防御屏障，才能在CD4+ T细胞中建立感染，但维持这些屏障的代谢活动仍知之甚少。通过开展代谢靶向小分子筛选，我们发现，从头脂肪酸合成是活化CD4+ T细胞抵抗HIV-1感染的一个意外决定因素。抑制乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）或脂肪酸合酶（FASN）会增加细胞对感染的易感性，而补充脂肪酸则可恢复基础水平的抗病毒抵抗力。饱和脂肪酸所赋予的保护作用最强，这表明细胞易感性同时取决于细胞代谢状态和细胞外脂质环境的组成。阻断脂肪酸合成会重塑细胞脂质库，尤其影响膜脂磷脂酰胆碱，并伴随核膜结构破坏；核膜作为一种物理屏障，可限制HIV-1衣壳进入细胞核。FASN抑制还会选择性改变细胞对靶向衣壳与核孔相互作用的抗逆转录病毒药物的敏感性。总体而言，这些发现揭示了细胞脂肪合成在维持核膜中的一种此前未被认识的作用，并表明抗病毒通路可以产生于细胞状态与暴露环境的交界处。
通过调控 CD4+ T 细胞中的核膜，脂肪酸合成限制 HIV-1 感染 | bioRxiv
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通过调控 CD4+ T 细胞中的核膜，脂肪酸合成限制 HIV-1 感染
查看 ORCID 个人资料 Joshua A Acklin ， 查看 ORCID 个人资料 Ming Ye ， 查看 ORCID 个人资料 Erika A Pontillo ， Marc E Woros ， 查看 ORCID 个人资料 Ethan H Krupa ， 查看 ORCID 个人资料 Bruce D Walker ， 查看 ORCID 个人资料 Alison E Ringel
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753563
Joshua A Acklin 1 MGB、MIT 与哈佛大学拉贡研究所； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Joshua A Acklin 的 ORCID 记录
Ming Ye 2 麻省理工学院生物学系； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Ming Ye 的 ORCID 记录
Erika A Pontillo 1 MGB、MIT 与哈佛大学拉贡研究所； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Erika A Pontillo 的 ORCID 记录
Marc E Woros 3 海德堡大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Ethan H Krupa 1 MGB、MIT 与哈佛大学拉贡研究所； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Ethan H Krupa 的 ORCID 记录
Bruce D Walker 1 MGB、MIT 与哈佛大学拉贡研究所； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Bruce D Walker 的 ORCID 记录
Alison E Ringel 2 麻省理工学院生物学系； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 Alison E Ringel 的 ORCID 记录
通讯作者： aringel{at}mit.edu
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摘要
HIV-1 必须突破细胞内防御屏障，才能在 CD4+ T 细胞中建立感染，但维持这些屏障的代谢活动仍知之甚少。通过采用代谢靶向的小分子筛选，我们发现，从头脂肪酸合成是活化 CD4+ T 细胞抵抗 HIV-1 感染的一个意外决定因素。抑制乙酰辅酶 A 羧化酶 1（ACC1）或脂肪酸合酶（FASN）会增加细胞对感染的易感性，而补充脂肪酸则可使抗病毒抵抗水平恢复至基线。饱和脂肪酸提供了最强的保护作用，表明细胞易感性同时取决于细胞代谢状态和细胞外脂质环境的组成。阻断脂肪酸合成会重塑细胞脂质库，尤其是膜脂磷脂酰胆碱；与此同时，作为限制 HIV-1 衣壳进入细胞核的物理屏障，核膜出现了结构性破坏。FASN 抑制还会选择性地改变细胞对靶向衣壳与核孔相互作用的抗逆转录病毒药物的敏感性。总体而言，这些发现揭示了细胞脂肪合成在维持核膜方面此前未被认识的作用，并表明抗病毒通路可以在细胞状态与暴露因素的交界处形成。
利益冲突声明
已声明的资助者信息
NIH 共同基金， https://ror.org/001d55x84 ，L70AI178783 ，T32AI007387 ，P30CA14051
Erasmus+， https://ror.org/01v2m4n16 ，2025-1-DE01-KA131-HED-000333845
Elsa U. Pardee 基金会， https://ror.org/05sjnvv07
MGB、MIT 与哈佛大学拉贡研究所， https://ror.org/053r20n13
霍华德·休斯医学研究所， https://ror.org/006w34k90
版权
。
本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 9 月 23 日。
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通过调控 CD4+ T 细胞中的核膜，脂肪酸合成限制 HIV-1 感染
Joshua A Acklin ， Ming Ye ， Erika A Pontillo ， Marc E Woros ， Ethan H Krupa ， Bruce D Walker ， Alison E Ringel
bioRxiv 2026.09.22.753563； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753563
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通过调控 CD4+ T 细胞中的核膜，脂肪酸合成限制 HIV-1 感染
Joshua A Acklin ， Ming Ye ， Erika A Pontillo ， Marc E Woros ， Ethan H Krupa ， Bruce D Walker ， Alison E Ringel
bioRxiv 2026.09.22.753563； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753563
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.22.753563v1?rss=1
🏷️ 脂肪酸合成 CD4+ T细胞 HIV-1感染 核膜屏障 脂质代谢 衣壳-核孔相互作用