中心体缺失限制了人乳腺细胞的上皮-间质转化

作为动物细胞中主要的微管网络组织者，中心体协调多种细胞过程。当中心体在数量或结构上发生异常时，其与癌症之间存在关联，但中心体在癌症不同阶段所发挥的确切作用仍有待明确。在本研究中，我们探讨了中心体在上皮—间质转化（EMT）中的功能；EMT是癌症起始、进展和转移的关键驱动因素。首先，我们在一种间质样乳腺癌模型中耗竭中心体，但仅观察到不显著的细胞或细胞核重排。随后，我们研究了通过TGFβ信号传导发生EMT的非致癌性乳腺细胞，并在诱导这一转化过程之前去除中心体。经刺激后，上皮细胞获得间质表型并重排其细胞骨架。相比之下，缺乏中心体的受刺激细胞仍保持上皮形态，细胞骨架重塑程度很低，但其细胞核形态仍发生改变，并且关键EMT标志物表达上调。转录组分析显示，在缺乏中心体的情况下，参与细胞外基质组织的重要基因表达降低，细胞连接组分也发生下调；进一步分析表明，桩蛋白（paxillin）与肌动蛋白黏附斑的共定位程度降低。因此，中心体对于乳腺癌细胞EMT过程中的细胞骨架重塑至关重要。

作为动物细胞中微管网络的主要组织者，中心体协调多种细胞过程。当中心体在数量或结构上发生异常时，其与癌症之间存在关联；然而，中心体在癌症不同阶段所发挥的确切作用仍有待阐明。在本研究中，我们考察了中心体在上皮—间质转化（EMT）中的功能。EMT 是癌症发生、进展和转移的关键驱动因素。首先，我们在一种间质样乳腺癌模型中耗竭中心体，结果发现细胞或细胞核的重排均不显著。随后，我们研究了通过 TGFβ 信号传导发生 EMT 的非致癌性乳腺细胞，并在诱导该转化过程之前去除中心体。受到刺激的上皮细胞获得了间质表型，并发生细胞骨架重排。相比之下，缺乏中心体的受刺激细胞仍保持上皮形态，细胞骨架重塑程度较低，但其细胞核形态仍发生改变，并且 EMT 关键标志物的表达上调。转录组分析显示，在缺乏中心体的情况下，参与细胞外基质组织的重要基因表达降低，细胞连接组分也发生下调；进一步分析发现，桩蛋白（paxillin）与肌动蛋白黏着斑的共定位程度降低。因此，中心体对于乳腺癌细胞 EMT 过程中的细胞骨架重塑至关重要。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.18.752689v1?rss=1

🏷️ 中心体 上皮-间质转化 乳腺癌细胞 细胞骨架重塑 TGFβ信号传导 细胞黏附