雌激素与人类平滑肌瘤细胞中的钙释放机制相耦联

子宫平滑肌瘤通常称为子宫肌瘤，是女性生殖道的良性肿瘤。其为女性生殖系统中最常见的肿瘤，也是美国子宫切除术的首要原因。孕酮、雌激素及其受体是平滑肌瘤发生和生长的重要驱动因素。然而，雌激素如何驱动平滑肌瘤生长仍不清楚。我们此前已发现，辛伐他汀可通过调节细胞内钙抑制平滑肌瘤生长。这提示钙信号传导对平滑肌瘤生长具有重要作用。因此，我们提出假设：雌激素可能通过刺激膜雌激素受体GPR30（又称GPER）介导的钙释放，促进平滑肌瘤生长。我们发现，雌激素可剂量依赖性地诱导平滑肌瘤细胞释放钙。GPR30特异性激动剂G-1同样可诱导钙释放，表明GPR30介导了雌激素诱导的钙释放。GPR30拮抗剂G-15可阻断雌激素诱导的钙释放，并显著降低平滑肌瘤细胞的增殖。我们的研究结果表明，GPR30通过调节细胞内钙，是平滑肌瘤细胞雌激素依赖性生长的主要驱动因素。这些发现可能对平滑肌瘤及其他雌激素依赖性肿瘤具有重要的治疗意义。

子宫平滑肌瘤通常称为肌瘤，是女性生殖道的良性肿瘤。它是女性生殖系统中最常见的肿瘤，也是美国子宫切除术的首要原因。孕激素、雌激素及其受体是平滑肌瘤发生和生长的重要驱动因素。然而，雌激素如何驱动平滑肌瘤生长仍不明确。我们此前已发现，辛伐他汀可通过调节细胞内钙抑制平滑肌瘤生长。这提示钙信号传导对平滑肌瘤生长具有重要作用。因此，我们提出假设：雌激素可能通过刺激膜雌激素受体GPR30（亦称GPER）介导的钙释放来驱动平滑肌瘤生长。我们发现，雌激素可呈剂量依赖性地诱导平滑肌瘤细胞释放钙。GPR30特异性激动剂G-1同样可诱导钙释放，表明GPR30介导了雌激素诱导的钙释放。GPR30拮抗剂G-15可阻断雌激素诱导的钙释放，并显著降低平滑肌瘤细胞的增殖。我们的研究结果表明，GPR30通过调节细胞内钙，是平滑肌瘤细胞中雌激素依赖性生长的主要驱动因素。这些发现可能对平滑肌瘤及其他雌激素依赖性肿瘤的治疗具有重要意义。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.22.753480v1?rss=1

🏷️ 子宫平滑肌瘤 雌激素信号 GPR30/GPER 细胞内钙释放 肿瘤细胞增殖