肠-肝轴及细菌在小鼠重症登革热病毒感染中的作用

重症登革病毒（DENV）感染患者可出现出血、休克和器官损伤，这些表现与退热期及病毒血症水平下降同时发生。除血管渗漏外，已有研究表明，肠道屏障通透性增加和血清脂多糖（LPS）水平升高均与DENV疾病严重程度相关。我们此前在感染小鼠模型中描述了显著的肠道病理改变。由此提出假设：肠上皮屏障完整性丧失以及微生物产物的进入，会促使炎症反应加剧并导致重症登革热。与此一致的是，本研究显示，DENV2感染AG129小鼠会破坏肠上皮屏障，促进细菌移位，并诱导表明肠道菌群失调的微生物群变化，包括被推定为有益的微生物类群丰度降低以及微生物昼夜节律振荡紊乱。自感染后第1天起使用抗生素清除肠道细菌，可显著减轻肠道病理改变，降低近端结肠和肝脏中的病毒RNA水平，并减少肝脏中受感染的库普弗细胞数量。没有证据表明该处理会导致病毒复制受到全身性抑制。我们提出，肠道巨噬细胞感染病毒后会引发炎症性损伤和黏膜屏障破坏，进而导致菌群失调及肠漏；同时，依赖肠道细菌产生的产物会促进库普弗细胞易感于DENV感染。鉴于肝损伤在重症及致死性登革热疾病中的重要作用，保护肠道屏障的治疗措施可能有助于降低疾病严重程度。

重症登革病毒（DENV）感染患者可出现出血、休克和器官损伤，而这些表现往往与退热期及病毒血症水平下降同时发生。除血管渗漏外，已有研究表明，肠道屏障通透性增加和血清脂多糖（LPS）水平升高均与DENV疾病严重程度相关。我们此前在感染小鼠模型中观察到显著的肠道病理改变。据此，我们提出假设：肠上皮屏障完整性丧失以及微生物产物的进入，会促进炎症加剧和重症登革热的发生。与此一致的是，本研究证明，DENV2感染AG129小鼠会破坏肠上皮屏障，促进细菌移位，并诱导反映肠道菌群失调的微生物变化，包括推定有益微生物类群丰度降低以及微生物昼夜节律振荡紊乱。自感染后第1天起使用抗生素清除肠道细菌，可显著减轻肠道病理改变，降低近端结肠和肝脏中的病毒RNA水平，并减少肝脏中受感染的库普弗细胞数量。但没有证据表明该处理会抑制全身性病毒复制。我们认为，肠道巨噬细胞感染病毒后会导致炎症性损伤和黏膜屏障破坏，进而引发菌群失调与肠道渗漏；依赖肠道细菌产生的产物则会促进库普弗细胞对DENV感染的易感性。鉴于肝损伤在重症及致死性登革热疾病中的重要作用，保护肠道屏障的治疗措施可能有助于降低疾病严重程度。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.21.749971v1?rss=1

🏷️ 肠-肝轴 登革病毒感染 肠道屏障 肠道菌群失调 细菌移位 库普弗细胞