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背景：慢性肾脏病（CKD）是心血管疾病患病的重要危险因素，可在显性心力衰竭发生之前促进左心室肥厚（LVH）。CKD早期心脏重构的潜在机制尚未得到充分阐明。IL-23/Th17/IL-17A炎症轴已成为心血管病理改变的重要介导因素；然而，其在CKD相关心脏重构中的作用仍不明确。本研究旨在阐明该通路对CKD早期心脏变化的影响。 方法：采用5/6肾切除（5/6Nx）小鼠CKD模型，评估心脏结构、线粒体功能及炎症信号。通过RamDA-seq对心肌细胞转录组进行分析，以识别分子层面的改变。对循环细胞因子进行纵向检测，并开展IL-17A中和实验以评估因果关系。此外，检测CKD患者血清IL-12p40浓度，并分析其与肾功能及心脏重构指标之间的相关性。 结果：5/6Nx术后16周，小鼠出现伴收缩功能保留的LVH，同时伴有氧化应激增强和线粒体结构异常，但未见显著的心肌纤维化。转录组分析显示，氧化磷酸化是心肌细胞中下调最显著的通路。尽管线粒体DNA拷贝数增加且PGC-1表达升高，但ATP生成减少、线粒体呼吸链蛋白表达降低，提示存在线粒体功能障碍。循环IL-12p40和IL-23水平逐渐升高，并伴随脾脏Th17细胞扩增及心脏IL-17A表达升高。重组IL-17A可直接损害培养心肌细胞的线粒体呼吸功能。在体内，IL-17A中和可减轻LVH、降低氧化应激，并部分恢复线粒体蛋白表达，但未改善肾功能。在CKD患者中，血清IL-12p40水平与估算肾小球滤过率呈负相关，而与左心室质量指数呈正相关，支持其临床相关性。 结论：全身性IL-23/Th17/IL-17A轴的激活可通过促进氧化应激和线粒体功能障碍，参与CKD相关的早期心脏重构。循环IL-12p40可能成为心肾重构的生物标志物，而IL-23/IL-17A通路有望成为潜在的治疗靶点。
背景：慢性肾脏病（CKD）是心血管疾病发病的重要危险因素，可在显性心力衰竭发生前促进左心室肥厚（LVH）。CKD早期心脏重构的潜在机制尚未得到充分阐明。IL-23/Th17/IL-17A炎症轴已成为心血管病理改变的重要介导因素；然而，其在CKD相关心脏重构中的作用仍不明确。本研究旨在阐明该通路对CKD早期心脏改变的影响。
方法：采用5/6肾切除术（5/6Nx）建立小鼠CKD模型，评估心脏结构、线粒体功能及炎症信号。通过RamDA-seq分析心肌细胞转录组，以识别分子层面的变化。对循环细胞因子进行纵向检测，并开展IL-17A中和实验以评估因果关系。此外，测定CKD患者血清IL-12p40浓度，并分析其与肾功能及心脏重构指标之间的相关性。
结果：5/6Nx术后16周，小鼠出现左心室肥厚，但收缩功能 պահպան留，同时伴有氧化应激增强和线粒体结构异常，但未见明显心肌纤维化。转录组分析显示，氧化磷酸化是心肌细胞中下调最显著的通路。尽管线粒体DNA拷贝数增加且PGC-1表达升高，ATP生成及线粒体呼吸链蛋白水平均降低，提示存在线粒体功能障碍。循环IL-12p40和IL-23水平逐渐升高，并伴随脾脏Th17细胞扩增及心脏IL-17A表达增加。重组IL-17A可直接损害培养心肌细胞的线粒体呼吸功能。在体内，中和IL-17A可减轻左心室肥厚，降低氧化应激，并部分恢复线粒体蛋白表达，但未改善肾功能。在CKD患者中，血清IL-12p40水平与估算肾小球滤过率呈负相关，而与左心室质量指数呈正相关，支持其临床相关性。
结论：系统性IL-23/Th17/IL-17A轴的激活可通过促进氧化应激和线粒体功能障碍，参与CKD相关的早期心脏重构。循环IL-12p40可能成为心肾重构的生物标志物，而IL-23/IL-17A通路则代表潜在的治疗靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752355v1?rss=1
🏷️ 慢性肾脏病 心脏肥厚 IL-23/Th17/IL-17A轴 线粒体功能障碍 氧化应激 心肾重构