应激触发肝脏中的全局性组蛋白合成

尽管针对DNA合成的药物研发已取得广泛进展，但针对组蛋白合成的抑制研究却寥寥无几；组蛋白合成在S期与DNA合成同步进行。由于组蛋白蛋白质含量丰富且稳定性高，缺乏能够定量测量组蛋白合成的工具，成为这一领域面临的主要障碍。在此，我们提出了化学标记方法，首次实现了体内组蛋白合成速率的测量。 在基础状态下，组蛋白合成与组织增殖密切相关。然而，多种全身性应激和肝脏特异性应激会诱导肝细胞核小体生成出现此前未被认识的激增，而这一过程与DNA复制相脱钩。对新合成核小体的追踪检测到其在启动子区域的沉积；这一沉积对于缓冲转录输出是必需的。这些结果可能为调节组蛋白生成以影响应激反应或疾病提供策略。

尽管针对DNA合成的药物开发已取得广泛进展，但针对组蛋白合成的抑制研究却寥寥无几；组蛋白合成在S期与DNA合成同步发生。其中一个主要障碍在于，由于组蛋白蛋白质含量丰富且稳定性高，缺乏能够对组蛋白合成进行定量测量的工具。本文提出了化学标记方法，实现了对体内组蛋白合成速率的首次测量。在基础状态下，组蛋白合成与组织增殖密切同步。然而，多种全身性应激和肝脏特异性应激均会诱导肝细胞核小体生成出现此前未被表征的激增，而这一过程与DNA复制相脱耦。对新合成核小体的示踪检测发现，核小体会沉积于启动子区域，这一过程对于缓冲转录输出是必需的。这些结果或可为调控组蛋白生成、进而影响应激反应或疾病进程的策略提供依据。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.22.753600v1?rss=1

🏷️ 组蛋白合成 应激反应 核小体沉积 肝细胞 DNA复制脱钩 化学标记