NONO对DPP4受体表达的表观遗传调控使MERS-CoV得以复制

中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）于2012年首次被报道，属于β冠状病毒属，该属还包括SARS-CoV和SARS-CoV-2。MERS-CoV在人际间的传播效率似乎较低，但已有来自至少27个国家的多次动物源性溢出事件被报道，引发了人们对未来新发事件的担忧。冠状病毒（CoV）高度依赖宿主蛋白来支持其复制。多项研究已提示，旁斑非POU结构域八聚体结合蛋白（NONO）是一种能够结合CoV基因组的RNA结合蛋白（RBP），但该蛋白在调控病毒复制中的作用尚不清楚。在本研究中，我们发现，NONO是二肽基肽酶4（DPP4，又称CD26）表达所必需的；DPP4是MERS-CoV吸附和进入细胞所必需的主要细胞受体。NONO并不影响DPP4 mRNA的加工或稳定性，而是通过调控DPP4基因座处具有活化作用的H3K4me3和具有抑制作用的H3K27me3组蛋白修饰，促进DPP4的转录。综上，这些发现确定了NONO是MERS-CoV的关键促病毒宿主因子，并揭示了一种将宿主RNA结合蛋白与病毒进入受体表达联系起来的表观遗传机制，该机制可能成为治疗策略的潜在靶点。

中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）于2012年首次被报道，属于Betacoronavirus属，该属还包括SARS-CoV和SARS-CoV-2。MERS-CoV在人际间的传播似乎效率较低，但至少已有27个国家报告了多次动物源性溢出事件，因此人们担忧未来可能出现新的暴发事件。冠状病毒（CoV）在很大程度上依赖宿主蛋白来支持其复制。已有多项研究表明，副斑（paraspeckle）非POU结构域八聚体结合蛋白（NONO）是一种能够结合CoV基因组的RNA结合蛋白（RBP），但该蛋白在调控病毒复制中的作用尚不清楚。在本研究中，我们发现，NONO是二肽基肽酶4（DPP4，又称CD26）表达所必需的；DPP4是MERS-CoV黏附和进入细胞所需的主要细胞受体。NONO并不影响DPP4 mRNA的加工或稳定性，而是通过调控DPP4基因座上的活性组蛋白修饰H3K4me3和抑制性组蛋白修饰H3K27me3，促进DPP4的转录。综上，这些发现鉴定出NONO是MERS-CoV的关键促病毒宿主因子，并揭示了一种将宿主RBP与病毒进入受体表达联系起来的表观遗传机制，该机制可能成为治疗策略的潜在靶点。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.21.753343v1?rss=1

🏷️ MERS-CoV复制 NONO蛋白 DPP4受体 表观遗传调控 组蛋白修饰 宿主-病毒互作