CX3CR1-BAC-Cre介导的Toll样受体4敲除改变小鼠的交流行为、小胶质细胞形态及其对突触物质的吞噬

小胶质细胞是中枢神经系统中的组织驻留免疫细胞，也是出生后神经回路精细化的重要调节者。小胶质细胞上的先天免疫受体，如Toll样受体4（TLR4），通常在炎症背景下得到最充分的研究；然而，在正常发育过程中也会产生内源性TLR4配体。在本研究中，我们探讨了基础状态下，表达CX3CR1的髓系细胞中的TLR4信号是否参与调节小胶质细胞形态、突触吞噬以及小鼠的行为发育。TLR4条件性敲除改变了母婴分离诱发的超声波发声，但未影响社会偏好或焦虑样行为。在表达CX3CR1的髓系细胞中条件性敲除TLR4，显著增加了下丘脑室旁核（PVN）内小胶质细胞的分支化程度和细胞体积。TLR4条件性敲除还减少了小胶质细胞对vGlut2阳性突触前物质的吞噬，而兴奋性突触总数未发生变化。综上，这些研究结果表明，在基础状态下，表达CX3CR1的髓系细胞中的TLR4信号参与调节小胶质细胞形态、突触前物质吞噬以及新生期交流行为。

小胶质细胞是中枢神经系统的组织驻留免疫细胞，是出生后神经环路精细化过程的重要调节者。小胶质细胞上的先天免疫受体，如Toll样受体4（TLR4），通常在炎症背景下得到最充分的研究；然而，在典型的发育过程中也会产生内源性TLR4配体。在本研究中，我们探讨了基础条件下，表达CX3CR1的髓系细胞中的TLR4信号是否参与调节小鼠的小胶质细胞形态、突触吞噬以及行为发育。TLR4条件性敲除改变了母婴分离诱导的超声波发声，但未影响社会偏好或焦虑样行为。在表达CX3CR1的髓系细胞中条件性敲除TLR4，显著增加了下丘脑室旁核（PVN）内小胶质细胞的分支化程度和细胞体积。TLR4条件性敲除还减少了小胶质细胞对vGlut2阳性突触前物质的吞噬，但整体兴奋性突触数量未发生变化。综上，这些研究结果表明，在基础条件下，表达CX3CR1的髓系细胞中的TLR4信号参与调节小胶质细胞形态、突触前物质吞噬以及新生期交流行为。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752150v1?rss=1

🏷️ 小胶质细胞 Toll样受体4 突触吞噬 神经发育 交流行为