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女性生殖道（female reproductive tract，FRT）上皮细胞构成保护性屏障，并作为抵御性传播感染（sexually transmitted infections，STIs）的第一道防线。它们能够识别病原体、释放细胞因子并启动先天免疫反应。性激素17β-雌二醇（E2）和孕酮（P4）在整个 menstrual cycle 中发生波动，并影响上皮细胞的功能。总体而言，E2可对HIV-1和HSV-2等病毒性STIs产生保护作用，而P4则会增加易感性。然而，其潜在机制尚未得到充分阐明。微小RNA（microRNAs，miRNAs）是一类通过抑制靶mRNA翻译来调控基因表达的小分子非编码RNA，可通过促进或限制病毒致病过程而显著影响病毒感染。在本研究中，我们考察了性激素对阴道上皮细胞（vaginal epithelial cells，VECs）中miRNA表达的影响；VECs是女性生殖道中对病原体作出最先反应的细胞。采用新一代测序分析，我们刻画了在气液界面培养条件下生长的VECs经生理浓度E2或P4处理后，其miRNA转录谱所发生的变化。结果显示，13种miRNA受到E2特异性调控，102种miRNA受到P4特异性调控，另有29种miRNA在两种激素处理之间存在重叠。两种处理条件下差异表达最显著的前四种miRNA均通过RT-qPCR进行了验证。E2特异性miRNA的mRNA靶标参与黏附连接、紧密连接和趋化因子信号通路；而P4特异性miRNA的mRNA靶标则参与MAPK信号通路。有趣的是，多种受E2调控的miRNA（如hsa-miR-9-3p、hsa-miR-200c-5p和hsa-miR-548c-5p）以及受P4调控的miRNA（如hsa-let-7f-5p、hsa-miR-16-5p和hsa-miR-27b-3p）均靶向与细胞周期通路相关的基因。综上，这些研究结果表明，受E2和P4调控的miRNA能够影响参与细胞黏附、细胞生长与发育以及先天免疫反应等通路的mRNA，而这些过程对于维持阴道上皮屏障完整性及调控病原体易感性至关重要。这些受激素调控的miRNA可能成为治疗干预的潜在靶点。
女性生殖道（female reproductive tract，FRT）的上皮细胞构成一道保护屏障，并作为抵御性传播感染（sexually transmitted infections，STIs）的第一道防线。它们能够识别病原体、释放细胞因子并启动先天免疫反应。性激素17β-雌二醇（17β-estradiol，E2）和孕酮（progesterone，P4）在整个月经周期中发生波动，并影响上皮细胞的功能。一般而言，E2可对HIV-1和HSV-2等病毒性STIs发挥保护作用，而P4则会增加易感性。然而，其潜在机制尚未得到充分阐明。微小RNA（microRNAs，miRNAs）是一类通过抑制靶mRNA翻译来调控基因表达的小型非编码RNA，可通过促进或限制病毒发病机制而显著影响病毒感染。在本研究中，我们考察了性激素对阴道上皮细胞（vaginal epithelial cells，VECs）中miRNA表达的影响；VECs是FRT中最先对病原体作出应答的细胞。通过新一代测序分析，我们对生理浓度E2或P4作用于气液界面培养的VECs后，其miRNA转录谱的变化进行了表征。共有13种miRNA受到E2特异性调控，102种受到P4特异性调控，另有29种miRNA在两种激素处理下均发生变化。两种处理条件下差异表达最显著的前4种miRNA均通过RT-qPCR进行了验证。E2特异性miRNA的mRNA靶标参与黏附连接、紧密连接和趋化因子信号通路；而P4特异性miRNA的mRNA靶标则参与MAPK信号通路。有趣的是，若干受E2调控的miRNA（例如hsa-miR-9-3p、hsa-miR-200c-5p和hsa-miR-548c-5p）以及受P4调控的miRNA（例如hsa-let-7f-5p、hsa-miR-16-5p和hsa-miR-27b-3p）均靶向与细胞周期通路相关的基因。综上，这些研究结果表明，受E2和P4调控的miRNA能够影响参与细胞黏附、细胞生长与发育以及先天免疫反应等相关通路的mRNA，而这些过程对于维持上皮屏障完整性以及调节阴道道对病原体的易感性至关重要。这些受激素调控的miRNA可能成为治疗干预的潜在靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752383v1?rss=1
🏷️ 微小RNA 转录组学 性激素调控 阴道上皮细胞 先天免疫