新生乳腺的转录组分析揭示产前乙醇暴露诱导的胰岛素信号重塑及增殖程序增强

产前酒精暴露（prenatal alcohol exposure，PAE）可导致乳腺发育持续性改变，并增加乳腺肿瘤发生的易感性，但这些影响背后的早期分子事件仍知之甚少。在本研究中，我们探讨了PAE是否会在出生时改变乳腺的分子程序。妊娠期，孕鼠MMTV-ErbB2接受对照液体饲料或含乙醇液体饲料，并从新生雌性子代中采集乳腺组织。RNA测序显示，转录发生了与暴露水平相关的重编程；与较低水平的乙醇暴露相比，中等水平暴露引发的改变范围明显更广。通路分析发现，代谢和生长调控网络发生了显著变化，其中包括胰岛素信号通路；胰岛素/IGF-IRS-PI3K/AKT通路的多个组分也呈现协调性改变。生化分析进一步表明，IGFBP表达以及IRS1的丰度和磷酸化水平发生了与暴露水平相关的变化，支持胰岛素/IGF相关信号通路发生重塑这一结论。转录组分析还显示，RNA代谢和翻译过程得到富集；尤其是在中等水平暴露后，DNA复制、细胞周期和有丝分裂程序增强。这些分子特征与新生乳腺组织中增殖特征的增加相一致。综上，这些发现表明，PAE在出生时即已导致乳腺发生显著的分子重编程，并揭示胰岛素/代谢信号改变和增殖程序重塑是这一早期发育反应的突出特征。

新生乳腺的转录组分析揭示了产前乙醇暴露诱导的胰岛素信号重塑及增强的增殖程序 | bioRxiv

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新生乳腺的转录组分析揭示了产前乙醇暴露诱导的胰岛素信号重塑及增强的增殖程序

Zhikun Ma

Amanda B Parris

Yongxuan Liu

Xiaohe Yang

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753596

Zhikun Ma

北卡罗来纳中央大学

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发布于2026年9月23日。

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Zhikun Ma

Amanda B Parris

Yongxuan Liu

Xiaohe Yang

bioRxiv

2026.09.22.753596；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753596

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Zhikun Ma

Amanda B Parris

Yongxuan Liu

Xiaohe Yang

bioRxiv

2026.09.22.753596；

doi：

https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753596

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.22.753596v1?rss=1

🏷️ 产前乙醇暴露 乳腺发育 转录组分析 胰岛素/IGF信号通路 细胞增殖 分子重编程