副神经元轴突分支点是Tau诱导的变性集中部位

Tau聚集是Tau蛋白病的典型特征，通常以神经元突起（包括轴突）内的神经毡线形式出现。然而，受影响的神经元群体以及轴突易损性的空间组织模式仍缺乏明确界定。在识别出原发性Tau蛋白病患者的微清蛋白（parvalbumin，PV）中间神经元轴突内存在Tau蓄积后，我们构建了一个靶向PV中间神经元的P301S Tau模型，以追踪其神经突和胞体的结构完整性。我们观察到神经元丢失伴随轴突营养不良，其中局灶性膨大优先形成于轴突分叉处。这种空间富集程度超出了随机水平，且局部轴突几何结构能够预测膨大的定位。纵向活体成像显示，与分叉相关的膨大会进一步发展为轴突断裂。在人类原发性Tau蛋白病组织的PV轴突中，也存在类似的与分叉相关的营养不良。上述发现表明，轴突分支几何结构塑造了Tau诱导的神经变性空间模式，并确定了小鼠和人类Tau蛋白病中PV轴突分支点是病理改变的发生部位。

Tau聚集是Tau蛋白病的典型特征，通常以神经突内（包括轴突内）的神经毡线形式出现。然而，受累的神经元群体以及轴突易损性的空间组织模式仍缺乏明确界定。在鉴定出原发性Tau蛋白病患者中小清蛋白（parvalbumin，PV）中间神经元轴突内存在Tau蓄积后，我们构建了靶向PV中间神经元的P301S Tau模型，以追踪其神经突和胞体的结构完整性。我们观察到神经元丢失伴随轴突营养不良，其中局灶性膨大优先形成于轴突分叉处。这种空间富集程度超过随机水平，且局部轴突几何结构能够预测膨大的定位。纵向活体成像显示，与分叉处相关的膨大逐渐进展为轴突断裂。在人类原发性Tau蛋白病组织的PV轴突中，也存在类似的分叉相关性营养不良。这些发现表明，轴突分支几何结构塑造了Tau诱导的神经变性空间模式，并确定PV轴突分叉点是小鼠和人类Tau蛋白病中的病理发生部位。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.751394v1?rss=1

🏷️ tau蛋白病 轴突分支点 PV中间神经元 轴突营养不良 神经变性