老龄小鼠皮肤创面愈合受损及ICE小鼠创面闭合延迟过程中活性YAP染色的年龄相关变化

衰老与皮肤创面愈合受损相关，但这一衰退背后的分子机制尚未得到充分阐明。尤其是，衰老如何影响组织修复过程中机械敏感性信号的时序调控，目前仍知之甚少。本研究考察了皮肤创面愈合过程中与年龄相关的变化，重点关注Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）介导的机械敏感性反应，并探究ICE小鼠这一可诱导的表观遗传衰老模型是否能够重现与年龄相关的创面修复障碍。在年轻小鼠和自然衰老小鼠中建立夹板固定的全层切除性创面，并随时间评估创面闭合、基因表达及活性YAP水平。与年轻小鼠相比，衰老小鼠的创面闭合延迟，尤其是在修复的中期至后期阶段。在所检测的时间点，纤维化相关基因Tgfb1、Col1a1和Col3a1，以及YAP相关基因Ctgf、Cyr61和Arhgap18的表达，在年轻小鼠和衰老小鼠创面之间均无显著差异。相比之下，术后第14天，Ankrd1在衰老小鼠创面中呈选择性升高。活性YAP免疫荧光显示，创面愈合过程中不同年龄小鼠的染色模式存在差异，表明衰老伴随着机械敏感性信号调控的改变。此外，与Cre对照小鼠相比，ICE小鼠的创面闭合延迟，重现了自然衰老小鼠中观察到的一项主要功能性特征。这些发现表明，与年龄相关的创面愈合障碍并非表现为YAP相关信号的整体激活或抑制，而是表现为机械敏感性反应时序调控的改变，并伴随Ankrd1的选择性升高。ICE小鼠可作为研究皮肤创面愈合过程中年龄相关缺陷的有用实验模型。

衰老与皮肤创面愈合受损相关，但这种衰退所涉及的分子机制尚未得到充分阐明。尤其是，衰老如何影响组织修复过程中机械敏感性信号的时间调控，目前仍知之甚少。本研究考察了皮肤创面愈合过程中与年龄相关的变化，重点关注Yes相关蛋白（Yes-associated protein，YAP）相关的机械敏感性反应，并探讨ICE小鼠这一可诱导的表观遗传衰老模型是否能够再现与年龄相关的创面修复受损现象。在年轻小鼠和自然衰老小鼠中建立带夹板的全层切除创面，并随时间评估创面闭合、基因表达及活性YAP水平。与年轻小鼠相比，衰老小鼠的创面闭合延迟，尤其是在修复的中期至后期阶段。在所检测的时间点，纤维化相关基因Tgfb1、Col1a1和Col3a1，以及YAP相关基因Ctgf、Cyr61和Arhgap18的表达在年轻和衰老创面之间均无显著差异。相比之下，术后第14天，衰老创面中的Ankrd1呈选择性升高。活性YAP免疫荧光显示，在创面愈合过程中，不同年龄组的染色模式存在差异，提示衰老伴随着机械敏感性信号调控的改变。此外，与Cre对照小鼠相比，ICE小鼠的创面闭合延迟，再现了自然衰老小鼠中观察到的一项主要功能性特征。这些发现表明，与年龄相关的创面愈合受损并非表现为YAP相关信号的均一性激活或抑制，而是以机械敏感性反应时间调控的改变及Ankrd1的选择性升高为特征。ICE小鼠可作为研究皮肤创面愈合相关年龄缺陷的有用实验模型。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.20.750311v1?rss=1

🏷️ 皮肤创面愈合 衰老相关修复障碍 YAP机械敏感性信号 ICE小鼠模型 Ankrd1表达