寨卡病毒的溶瘤信号作用在体外和体内逆转免疫抑制性及促血管生成性胶质母细胞瘤微环境

胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，对常规治疗仍具有耐受性，其特征为高复发率和较差的临床预后。溶瘤病毒代表了一个极具前景的治疗方向；其中，寨卡病毒（ZIKV）已在体外和体内研究中显示出对GBM的强效溶瘤活性。然而，ZIKV对肿瘤微环境（TME）的影响仍知之甚少。在本研究中，我们证明ZIKV能够调节TME的关键组分，诱导旁分泌性抗血管生成信号，从而损害内皮稳定性，并促使小胶质细胞重编程为抗肿瘤表型。这些发现也在GBM荷瘤小鼠体内得到验证。通过无偏倚RNA测序（RNA-Seq），我们确定III型干扰素（IFN）信号是ZIKV诱导TME重塑的主要介质。尤为重要的是，对人类胶质瘤数据集的分析显示，III型IFN受体复合物在患者中高表达，从而鉴定出一个具有较高风险、并具备响应这一信号轴分子机制的人群。在体外和体内外源性给予III型IFN，均成功模拟了ZIKV的抗肿瘤效应，降低血管生成并促进免疫激活。我们的研究结果表明，ZIKV可作为一种免疫治疗制剂，将TME转变为抗肿瘤状态，并凸显III型IFN通路作为一种可干预的脆弱性及一种有望用于常规治疗失败患者的治疗策略。

胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的原发性脑肿瘤，对常规治疗仍具有耐受性，其特征为高复发率和较差的临床预后。溶瘤病毒代表了极具前景的治疗方向；其中，寨卡病毒（ZIKV）已在体外和体内显示出对GBM的强效溶瘤活性。然而，其对肿瘤微环境（TME）的影响仍知之甚少。在本研究中，我们证实ZIKV能够调控TME的关键组分，触发旁分泌性抗血管生成信号，损害血管内皮稳定化，并促使小胶质细胞重编程为抗肿瘤表型。这些发现也在GBM荷瘤小鼠体内得到验证。通过无偏倚RNA测序，我们鉴定出III型干扰素（IFN）信号通路是ZIKV诱导TME重塑的主要介质。重要的是，对人类胶质瘤数据集的分析显示，III型IFN受体复合物在患者中呈高表达，从而识别出一个具备响应该信号轴分子机制的高风险人群。在体外和体内给予外源性III型IFN处理，成功模拟了ZIKV的抗肿瘤作用，减少血管生成并促进免疫激活。我们的研究结果表明，ZIKV可作为一种免疫治疗药物，将TME转变为抗肿瘤状态；同时突出了III型IFN通路这一可干预的脆弱性，并提示其有望成为常规治疗失败患者的一种治疗策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.20.752714v1?rss=1

🏷️ 寨卡病毒 溶瘤病毒 胶质母细胞瘤 肿瘤微环境 III型干扰素 抗血管生成