饱和脂肪酸链长塑造B细胞淋巴瘤的代谢与进展

B细胞淋巴瘤会重编程细胞代谢，以维持其快速生长和增殖。尽管B细胞淋巴瘤与脂肪组织距离相近，且肥胖与淋巴瘤预后改善之间存在看似矛盾的关联，但脂肪酸可利用性和膳食脂肪组成如何影响B细胞淋巴瘤，仍知之甚少。值得注意的是，不同链长的饱和脂肪酸具有不同的细胞摄取途径和代谢归宿，因此可能对肿瘤生长产生不同影响。在本研究中，我们探讨了中链和长链饱和脂肪酸、其膳食供给以及其从脂肪细胞向肿瘤细胞的转移如何影响B细胞淋巴瘤的代谢和进展。我们发现，B细胞淋巴瘤细胞的增殖依赖于脂肪酸的摄取、活化和利用。此外，我们确定脂肪细胞是能够转移脂肪酸并抑制细胞生长的微环境参与者。有趣的是，在大多数B细胞淋巴瘤中，外源性棕榈酸可限制淋巴瘤细胞增殖，而中链脂肪酸辛酸仅表现出轻微影响。利用同基因B细胞淋巴瘤原位模型，我们发现，富含中链脂肪酸的饮食增加了淋巴瘤负荷并加速了淋巴结进展，而富含长链脂肪酸的饮食和促肥胖饮食则限制了淋巴瘤的播散。膳食脂肪酸组成还改变了T细胞耗竭状态，并深刻重塑了循环脂质组；富含长链脂肪酸的饮食与促肥胖饮食产生了高度一致的脂质组学特征，且均不同于中链脂肪酸饮食。对于多种B细胞淋巴瘤细胞系，较低的ACSL1表达与增强的棕榈酸敏感性相关；通过计算建模，我们将其确定为B细胞淋巴瘤治疗中可靶向的脆弱性。综上，我们的结果表明，脂质代谢是一种可通过膳食干预进行靶向的代谢脆弱性。

B细胞淋巴瘤通过重编程细胞代谢来维持其快速生长和增殖。尽管B细胞淋巴瘤与脂肪组织距离较近，且肥胖与淋巴瘤预后改善之间存在看似矛盾的关联，但脂肪酸的可利用性及膳食脂肪组成如何影响B细胞淋巴瘤，仍知之甚少。值得注意的是，不同链长的饱和脂肪酸具有不同的细胞摄取途径和代谢归宿，因此可能对肿瘤生长产生截然不同的影响。在本研究中，我们探讨了中链和长链饱和脂肪酸、其膳食可利用性以及其从脂肪细胞向外转移如何影响B细胞淋巴瘤的代谢与进展。我们发现，B细胞淋巴瘤细胞的增殖依赖于脂肪酸的摄取、活化和利用。此外，我们鉴定出脂肪细胞是能够转移脂肪酸并抑制细胞生长的微环境参与者。有趣的是，在大多数B细胞淋巴瘤中，外源性棕榈酸限制了淋巴瘤细胞的增殖，而中链脂肪酸辛酸仅表现出轻微影响。利用同基因B细胞淋巴瘤原位模型，我们发现，富含中链脂肪酸的饮食增加了淋巴瘤负荷并加速了淋巴结进展，而富含长链脂肪酸的饮食和致肥胖性饮食则限制了淋巴瘤的播散。膳食脂肪酸组成还改变了T细胞耗竭状态，并深刻重塑了循环脂质组；其中，富含长链脂肪酸的饮食和致肥胖性饮食产生了高度一致的脂质组学特征，且不同于中链脂肪酸饮食。在多种B细胞淋巴瘤细胞系中，ACSL1低表达与棕榈酸敏感性增加相关；我们通过计算建模，将其确定为B细胞淋巴瘤治疗中可靶向的脆弱性。综上，我们的研究结果表明，脂质代谢是一种可通过膳食干预加以靶向的代谢脆弱性。

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🏷️ B细胞淋巴瘤 脂肪酸代谢 膳食脂肪酸 肿瘤微环境 脂质组学 代谢脆弱性