RNF25的泛素E3活性通过调节DNA复制、转录和翻译维持基因组完整性。

人类基因组编码数百种泛素E3酶，其中大多数的生物学功能尚未得到充分阐明。为寻找参与DNA损伤耐受的新型泛素E3酶，我们鉴定出RNF25这一候选因子，其可能参与DNA复制压力耐受。在应激条件下，RNF25以cGAS依赖的方式转位至细胞核；而RNF25泛素E3活性的丧失会导致复制依赖性单链DNA（ssDNA）缺口的积累。结合功能实验与基于质谱的蛋白质组学方法（如TULIP2、iPOND-MS和TurboID），我们发现，从机制上看，RNF25通过泛素介导的RAD18、单泛素化PCNA、H2B-K120ub和RECQL等蛋白的清除，促进转录-复制冲突位点复制叉的稳定性。RNF25泛素E3活性的缺失会促进转录-复制冲突的发生，并使逆转复制叉失稳，从而使复制叉后方发生重新引发并积累ssDNA缺口，最终损害基因组完整性。总体而言，RNF25通过一种基于泛素的“金发姑娘式”调控机制，对DNA复制、转录和翻译进行调节。

人类基因组编码数百种泛素E3酶，其中大多数的生物学功能尚未得到充分阐明。为寻找参与DNA损伤耐受的新型泛素E3酶，我们鉴定出RNF25，认为其可能参与DNA复制应激耐受。在应激条件下，RNF25以cGAS依赖的方式转位至细胞核，而RNF25泛素E3活性的缺失会导致复制依赖性单链DNA（ssDNA）缺口的累积。通过结合功能实验与基于质谱的蛋白质组学方法（如TULIP2、iPOND-MS和TurboID），我们发现，从机制上看，RNF25通过泛素介导的RAD18、单泛素化PCNA、H2B-K120ub和RECQL等蛋白的清除，促进转录-复制冲突位点复制叉的稳定性。

RNF25泛素E3活性的缺失会促进转录-复制冲突的发生，并使逆转的复制叉失稳，从而使复制叉后方发生重新引发并导致ssDNA缺口累积，最终损害基因组完整性。总体而言，RNF25通过一种基于泛素的“金发姑娘”式适度调控机制，调节DNA复制、转录和翻译。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.21.753208v1?rss=1

🏷️ RNF25泛素E3酶 DNA复制压力 复制-转录冲突 复制叉稳定性 基因组完整性