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S129位点磷酸化的α-突触核蛋白（pS129）是被称为路易小体（LB）和路易神经突（LN）的聚集体中的α-突触核蛋白的主要形式；路易小体和路易神经突是帕金森病（PD）和路易体痴呆（DLB）的病理学标志，二者统称为突触核蛋白病。关于这些包涵体的毒性性质，目前仍存在争议。为加深对这些聚集体及其在突触核蛋白病中所观察到的结构和功能变化中的作用的认识，我们在单侧向M83小鼠背侧纹状体注射人源α-突触核蛋白预形成纤维（PFF）或PBS后，首先在清醒且头部固定的同一批小鼠中开展无创结构和功能磁共振成像（MRI），随后进行全脑光片荧光显微镜（LSFM）成像。我们构建了一个多模态研究框架，将MRI的无创性和中尺度特征与LSFM的细胞水平细节相结合，以进一步阐明突触核蛋白病的潜在病理机制。利用该框架，我们发现，注射后4个月，PFF注射动物表现出遍及全脑和脊髓的pS129病理广泛传播，这与种子区域的解剖连接模式一致；其中，中脑等部分结构对pS129累积更为易感。与对照组相比，PFF注射动物表现出广泛性萎缩以及功能连接减弱；此外，自发性足部运动所诱发的躯体感觉/躯体运动区域活动显示出显著的低激活。这些细胞、结构和功能变化均与在同一批动物中测定的pS129累积比例呈显著相关。我们的结果证明了pS129累积的有害作用，并支持这些聚集体具有毒性作用的观点。
磷酸化α-突触核蛋白塑造M83小鼠脑结构、任务相关活动和功能连接性的变化 | bioRxiv
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# 磷酸化α-突触核蛋白塑造M83小鼠脑结构、任务相关活动和功能连接性的变化
Amr Eed， Vladislav Novikov， Shahrzad Bahrampour， Kelly Summers， Stephanie Tullo， Mallar Chakravarty， Wen Luo， Irina Shlaifer， Thomas M. Durcan， Vania F. Prado， Ali R. Khan， Marco A.M. Prado， Ravi S. Menon
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.16.752140
Amr Eed 1 西安大略大学； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站中搜索该作者
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通讯作者： rmenon{at}uwo.ca
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## 摘要
S129位点磷酸化的α-突触核蛋白（pS129）是被称为路易体（LB）和路易神经突（LN）的聚集体中α-突触核蛋白的主要形式。路易体和路易神经突是帕金森病（PD）和路易体痴呆（DLB）的病理学标志，二者统称为突触核蛋白病。上述包涵体的毒性本质仍存在争议。为增进我们对这些聚集体及其在突触核蛋白病中所观察到的结构和功能变化中的作用的理解，我们在对M83小鼠单侧背侧纹状体注射人源α-突触核蛋白预形成纤维（PFF）或PBS后，结合采用清醒头部固定M83小鼠的无创结构与功能磁共振成像（MRI），以及对同一批动物进行的全脑光片荧光显微镜（LSFM）成像。我们构建了一个多模态框架，将MRI的无创性和中观尺度特征与LSFM的细胞水平细节相整合，以进一步理解突触核蛋白病的潜在病理机制。利用该框架，我们发现，注射后4个月，PFF注射动物表现出遍及全脑和脊髓的pS129病理广泛传播，这与从播种区域出发的解剖学连接相一致；其中，中脑等部分结构对pS129蓄积更为易感。与对照组相比，PFF注射动物表现出广泛性萎缩和功能连接性降低；此外，在自发性足部运动反应中，躯体感觉/躯体运动区域的诱发活动显示出显著低激活。这些细胞、结构和功能变化均与在同一批动物中测定的pS129蓄积比例显著相关。我们的结果证明了pS129蓄积所产生的有害影响，并支持这些聚集体具有毒性作用的观点。
## 利益冲突声明
## 资助信息声明
加拿大卓越研究基金 BrainsCAN 新前沿研究基金—转化项目 2022-00051 加拿大脑研究基金会 MIND平台资助项目
## 版权
版权持有者为该预印本的作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
本文依据CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议提供。
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发布于2026年9月22日。
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Amr Eed， Vladislav Novikov， Shahrzad Bahrampour， Kelly Summers， Stephanie Tullo， Mallar Chakravarty， Wen Luo， Irina Shlaifer， Thomas M. Durcan， Vania F. Prado， Ali R. Khan， Marco A.M. Prado， Ravi S. Menon
bioRxiv 2026.09.16.752140； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.16.752140
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磷酸化α-突触核蛋白塑造M83小鼠脑结构、任务相关活动和功能连接性的变化
Amr Eed， Vladislav Novikov， Shahrzad Bahrampour， Kelly Summers， Stephanie Tullo， Mallar Chakravarty， Wen Luo， Irina Shlaifer， Thomas M. Durcan， Vania F. Prado， Ali R. Khan， Marco A.M. Prado， Ravi S. Menon
bioRxiv 2026.09.16.752140； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.16.752140
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.752140v1?rss=1
🏷️ α-突触核蛋白病理 磷酸化S129 帕金森病 多模态脑成像 功能连接 M83小鼠模型