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三叉神经痛会导致持续性面部痛觉过敏，且难以治疗。离子通道参与三叉神经痛的病理过程，但对其进行调节所产生的后果仍知之甚少。我们此前已证实，电压门控钠离子通道Nav1.7是一种治疗靶点，可通过与塌陷反应介导蛋白2（collapsin response mediator protein 2，CRMP2）相互作用而被间接调节，从而减少Nav1.7的膜表达及三叉神经节神经元的兴奋性。本研究采用三叉神经眶下神经圆孔炎性缩窄（Foramen Rotundum Inflammatory Constriction of the Trigeminal InfraOrbital Nerve，FRICT-ION）三叉神经病理性疼痛模型，表征通过新型化合物194（Compound 194，C194）间接调节外周CRMP2-Nav1.7相互作用所产生的行为学及大脑上行效应。FRICT-ION诱导了机械性痛觉超敏和冷痛觉超敏，而C194可减轻这两种现象，但对非诱发性情感行为无影响。尽管行为学表现得到改善，C194并未使臂旁核（parabrachial nucleus，PBN）增强的谷氨酸能活动恢复正常，表明行为性镇痛与中枢疼痛环路活动之间存在分离。这些发现拓展了C194在三叉神经系统中的机制研究，并证明破坏CRMP2-Nav1.7相互作用能够有效调节面部疼痛样行为。上述结果支持CRMP2-Nav1.7轴作为一种具有前景的治疗靶点，同时也凸显了明确外周与中枢适应性变化如何相互作用并塑造持续性面部疼痛的必要性。
三叉神经性疼痛会导致持续性面部痛觉过敏，且难以治疗。离子通道参与三叉神经性疼痛的病理过程，但调节这些离子通道所产生的后果仍知之甚少。我们此前证明，电压门控钠通道Nav1.7是一种治疗靶点，可通过与塌陷反应介导蛋白2（collapsin response mediator protein 2，CRMP2）相互作用而被间接调节，从而降低Nav1.7的膜表达以及三叉神经节神经元的兴奋性。我们采用三叉神经眶下神经圆孔炎性缩窄（Foramen Rotundum Inflammatory Constriction of the Trigeminal InfraOrbital Nerve，FRICT-ION）模型模拟三叉神经病理性疼痛，以表征通过新型化合物194（Compound 194，C194）间接调节外周CRMP2-Nav1.7相互作用所产生的行为学和脊髓以上中枢效应。FRICT-ION可诱发机械性痛觉超敏和冷痛觉超敏，而C194可减轻这两种症状，但对非诱发性情感行为没有影响。尽管行为学表现得到改善，C194并未使臂旁核（parabrachial nucleus，PBN）中增强的谷氨酸能活动恢复正常，揭示了行为镇痛作用与中枢疼痛环路活动之间的解离。这些发现拓展了C194在三叉神经系统中的作用机制研究，并证明破坏CRMP2-Nav1.7相互作用能够有效调节面部疼痛样行为。上述结果支持CRMP2-Nav1.7轴作为一种具有前景的治疗靶点，同时也凸显了明确外周适应性变化与中枢适应性变化如何相互作用并塑造持续性面部疼痛的必要性。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.752059v1?rss=1
🏷️ 三叉神经痛 Nav1.7离子通道 CRMP2-Nav1.7相互作用 神经病理性疼痛 中枢疼痛环路 外周镇痛机制