1型糖尿病（T1D）源于胰腺β细胞的自身免疫性破坏。尽管抗CD3治疗能够延缓疾病进展并 պահպան残余β细胞功能，但疾病逆转可能需要同时实现免疫调节和β细胞再生。我们发现，哈胺与艾塞那肽联合使用（H+E）可减少炎症诱导的人β细胞凋亡，抑制细胞因子信号传导和免疫原性相关通路，并改善β细胞功能。尽管单独使用H+E无法逆转NOD小鼠的糖尿病，但低剂量抗CD3治疗后继以H+E治疗，可使血糖恢复正常，提高胰岛素水平，改善糖耐量，扩大β细胞量，并增强糖尿病缓解。这些作用与促炎性T细胞反应减弱、调节性T细胞增加以及耗竭相关T细胞标志物表达增强有关，且未引起广泛的淋巴细胞耗竭。在活化的人外周血单个核细胞（PBMC）中也观察到类似的免疫调节作用。转录组学分析鉴定出长链非编码RNA SNHG6是H+E发挥作用的关键介质；SNHG6可保护β细胞免受细胞因子诱导的应激、凋亡和免疫原性增强。综上，这些研究结果表明，H+E能够促进β细胞恢复并增强其抵抗力，同时降低β细胞免疫原性，从而在联合抗CD3治疗时实现新发T1D的缓解。SNHG6是炎症过程中调控β细胞保护作用的一种新型因子。
1型糖尿病（T1D）源于胰腺β细胞的自身免疫性破坏。尽管抗CD3治疗能够延缓疾病进展并保留残余β细胞功能，但要实现疾病逆转，可能需要同时进行免疫调节和β细胞再生。我们发现，harmine与exendin-4的联合治疗（H+E）可减少炎症诱导的人β细胞凋亡，抑制细胞因子信号传导和免疫原性相关通路，并改善β细胞功能。尽管单独使用H+E无法逆转NOD小鼠的糖尿病，但低剂量抗CD3治疗后继以H+E治疗，可使血糖恢复正常，提高胰岛素水平，改善糖耐量，扩大β细胞群，并增强糖尿病缓解。这些作用与促炎性T细胞反应减弱、调节性T细胞增加以及耗竭相关T细胞标志物表达增强有关，且未引起广泛的淋巴细胞耗竭。在活化的人外周血单个核细胞（PBMCs）中也观察到了类似的免疫调节作用。转录组学分析鉴定出长链非编码RNA SNHG6是H+E发挥作用的关键介质；SNHG6可保护β细胞免受细胞因子诱导的应激、凋亡和免疫原性增强。综上，这些研究结果表明，H+E能够促进β细胞恢复并增强其抵抗力，同时降低β细胞的免疫原性；当与抗CD3治疗联合使用时，可促使新近发病的1型糖尿病得到缓解。SNHG6成为炎症过程中调控β细胞保护作用的一种新型因子。
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🏷️ 1型糖尿病 抗CD3联合治疗 β细胞保护与再生 免疫调节 哈胺与艾塞那肽 SNHG6长链非编码RNA