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血管生成素（angiogenin，ANG）是RNase A超家族成员，可调控RNA代谢的多个方面，包括rRNA加工以及tRNA来源小RNA的生成。然而，其在哺乳动物胚胎早期发生过程中的功能仍不清楚。在本研究中，我们发现了ANG活性在小鼠胚胎早期发育过程中一种此前未被认识到的必要作用。在第一个胚胎细胞周期内对ANG进行药理学抑制，并不会阻止胚胎发育至2细胞期，但会显著损害其随后向4细胞期的发育，表明在母源—合子转换过程中，ANG活性具有关键作用。全转录组分析显示，ANG抑制破坏了胚胎转录组的正常重塑，其特征表现为一部分通常在向2细胞期转换过程中减少的转录本持续积累，其中包括大量母源沉积RNA；与此同时，与合子基因组激活相关的转录本表达也发生改变。小RNA谱分析进一步揭示，miRNA和tRNA来源小RNA群体均发生了广泛变化。值得注意的是，ANG抑制后保留的大量转录本含有预测的miRNA靶位点，而这些miRNA恰好同步减少，提示ANG依赖性小RNA调控与母源转录本清除之间可能存在联系。ANG抑制还与RNA调控颗粒组分的丰度及组织状态改变相关，这些组分包括Tudor、TIAR、Dcp1a和Ago2；此外，所选保留转录本Reep4和Esrrb与Tudor阳性结构的结合增加。综上，这些发现表明，ANG活性是母源—合子转换过程中RNA重塑的重要调控因素，并提示ANG通过协调母源转录本清除、小RNA动态变化以及mRNP组织，支持小鼠胚胎早期发育。
血管生成素活性调控小鼠早期胚胎发生母源-合子转换过程中的RNA重塑 | bioRxiv
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血管生成素活性调控小鼠早期胚胎发生母源-合子转换过程中的RNA重塑
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Shikha Sharma，
Nivedita Hariharan，
Ambika S. Kurbet，
Praveen Kumar Vemula，
Aurelie Jory，
Tina Mukherjee，
Dasaradhi Palakodeti
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753398
Shikha Sharma 1 干细胞科学与再生医学研究所；
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Nivedita Hariharan 2 干细胞科学与再生医学研究所（inStem），印度班加罗尔560065
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血管生成素（angiogenin，ANG）是RNase A超家族成员，可调控RNA代谢的多个方面，包括rRNA加工以及tRNA来源小RNA的生成。然而，其在哺乳动物早期胚胎发生过程中的功能仍不清楚。本研究发现了ANG活性在小鼠早期胚胎发育过程中一种此前未被认识到的必要作用。在第一个胚胎细胞周期内对ANG进行药理学抑制并不会阻止胚胎发育至2细胞期，但会显著损害其随后向4细胞期的发育，表明在母源-合子转换过程中ANG活性具有关键作用。全转录组分析显示，ANG抑制破坏了胚胎转录组的正常重塑，其特征是部分通常在2细胞期转换过程中减少的转录本持续积累，其中包括许多母源沉积RNA，同时伴随着与合子基因组激活相关转录本的表达发生改变。小RNA分析进一步揭示，miRNA和tRNA来源小RNA群体均发生了广泛变化。值得注意的是，在ANG受到抑制后仍然保留的大量转录本中，有相当一部分含有预测的miRNA靶位点，而这些miRNA的丰度同时降低，这提示ANG依赖性小RNA调控与母源转录本清除之间可能存在联系。ANG抑制还与RNA调控颗粒组分的丰度和组织方式发生改变相关，这些组分包括Tudor、TIAR、Dcp1a和Ago2；此外，选定的保留转录本Reep4和Esrrb与Tudor阳性结构的关联增强。综上，这些发现表明，ANG活性是母源-合子转换过程中RNA重塑的重要调控因素，并提示ANG通过协调母源转录本清除、小RNA动态变化和mRNP组织，从而支持小鼠早期胚胎发育。
利益冲突声明
脚注
https://dataview.ncbi.nlm.nih.gov/object/PRJNA1189325?reviewer=11l2s0ak…
已声明的资助方信息
印度生物技术部（DBT）
DBT；项目编号BT/PR31682/BRB/10/1755/2019，授予DP
版权
本预印本的。
该文以
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发布于2026年9月23日。
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血管生成素活性调控小鼠早期胚胎发生母源-合子转换过程中的RNA重塑
Shikha Sharma，
Nivedita Hariharan，
Ambika S. Kurbet，
Praveen Kumar Vemula，
Aurelie Jory，
Tina Mukherjee，
Dasaradhi Palakodeti
bioRxiv 2026.09.22.753398；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753398
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血管生成素活性调控小鼠早期胚胎发生母源-合子转换过程中的RNA重塑
Shikha Sharma，
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Ambika S. Kurbet，
Praveen Kumar Vemula，
Aurelie Jory，
Tina Mukherjee，
Dasaradhi Palakodeti
bioRxiv 2026.09.22.753398；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.22.753398
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.22.753398v1?rss=1
🏷️ 血管生成素 母源—合子转换 RNA重塑 小RNA调控 母源RNA清除 小鼠早期胚胎发育