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乳头体（mammillary bodies，MB）是边缘系统Papez环路的重要下丘脑组成部分，在哺乳动物的空间记忆和情景记忆中发挥关键作用。乳头体的退行性变发生于多种伴有认知功能障碍的疾病中，包括Korsakoff综合征和阿尔茨海默病；然而，乳头体神经元的分子组织结构及其内在特性仍缺乏深入了解。近期的单细胞RNA测序鉴定出乳头体内多个转录组学上彼此不同的神经元群体，并提示这些群体对调控神经元兴奋性的电压门控离子通道具有差异性表达。在本研究中，我们采用荧光原位杂交（FISH）界定簇富集分子标志物的解剖组织结构，并确定编码电压门控钠离子（NaV）、钾离子（KV）以及超极化激活的环核苷酸门控（HCN）通道的转录本在小鼠乳头体不同已定义亚区中的空间分布。我们发现，标志物转录本占据具有特征性但部分重叠的空间区域，这些区域总体上与经典的解剖学分区相对应。此外，包括Scn1a、Scn2a、Kcnq2、Kcnq3和Hcn1在内的多种离子通道转录本，在分子定义的神经元群体及乳头体各亚区之间呈现出不同的富集模式。多重FISH进一步揭示，在Pvalb富集的神经元群体中，Scn1a与Scn2a存在出乎意料的共表达；与此同时，全细胞记录显示，外侧乳头核和内侧乳头核神经元具有不同的内在放电特性。综上，这些发现建立了一个将神经元群体身份与乳头体中电压门控离子通道表达联系起来的分子框架，并为未来研究细胞类型特异性的内在兴奋性差异如何影响记忆功能和神经系统疾病奠定了基础。
小鼠乳头体中分子定义的神经元群体之间电压门控离子通道表达的空间组织 | bioRxiv
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小鼠乳头体中分子定义的神经元群体之间电压门控离子通道表达的空间组织
Kristen S Springer， Falyne C Driver， Xiyue Wang， Heun Soh， Caleb D Moulema， William F Flynn， 查看 ORCID 资料 Paul Robson， 查看 ORCID 资料 Anastasios V Tzingounis， 查看 ORCID 资料 Alexander C Jackson
DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.15.751911
Kristen S Springer 1 康涅狄格大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发表于2026年9月22日。
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Kristen S Springer， Falyne C Driver， Xiyue Wang， Heun Soh， Caleb D Moulema， William F Flynn， Paul Robson， Anastasios V Tzingounis， Alexander C Jackson
bioRxiv 2026.09.15.751911； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.15.751911
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bioRxiv 2026.09.15.751911； DOI： https://doi.org/10.64898/2026.09.15.751911
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.15.751911v1?rss=1
🏷️ 乳头体 电压门控离子通道 神经元群体 空间组织模式 多重荧光原位杂交 内在兴奋性