超越Dmax和DC50：评估PROTAC介导的复杂动力学降解过程的简易工具

由蛋白水解靶向嵌合体（PROteolysis TArgeting Chimeras，PROTACs）介导的蛋白质降解是一个复杂、动态且包含多个步骤的过程。PROTACs的结构多样性，加之细胞异质性，使得该过程的每个阶段都存在显著差异。因此，亟需一种简便而全面的方法，以有效解析这些机制。现有用于评估PROTAC降解作用的方法通常耗时、耗力或成本高昂，而且许多方法只能反映整个降解过程的局部信息。因此，通常需要结合多种互补性检测方法，才能获得完整的图景。在此，我们采用市售的靶向细胞周期蛋白依赖性激酶6（Cyclin-dependent Kinase 6，CDK6）的PROTACs进行示范，表明一种简便、单步、无需洗涤、无添加剂的基于GFP的活细胞成像方法，能够在受控报告系统中快速生成动态降解指标（Dmax、Rmax、TDmax、CDmax、DC50、Km、Tmax、Kdeg、Vmax、DT50、τ和TRmax），用于比较和排序不同PROTACs。该方法具有快速的检测周转时间、优异的检测性能以及与高通量（HT）检测格式的良好兼容性，将有助于快速识别候选化合物，并可作为候选化合物向先导化合物优化过程中的指导性检测方法。

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# 超越 Dmax 和 DC50：评估 PROTAC 介导的复杂动力学降解过程的简便工具

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Smitha Kizhake ， Amarnath Natararajan

doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.18.752745

Smitha Kizhake 辛辛那提大学

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发布于 2026 年 9 月 22 日。

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Smitha Kizhake ， Amarnath Natararajan

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.18.752745v1?rss=1

🏷️ PROTAC蛋白降解 蛋白降解动力学 活细胞成像 高通量筛选 CDK6靶向降解