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孕妇的身体在激素作用下发生系统性重塑,以应对妊娠过程中的生理变化。与其他生殖器官相比,孕妇的大脑如何促进这些全身性变化,目前仍在很大程度上未被探索。在此,我们发现,妊娠会诱导激素敏感性神经元的基因表达和细胞身份发生深刻变化,并报道了一类此前未知的、对维持妊娠存活至关重要的此类细胞。我们对妊娠中期后段小鼠下丘脑和杏仁核中四类表达雌激素受体α的细胞群进行了RNA测序;这些细胞群参与调控妊娠期间发生改变的生殖行为。在妊娠过程中,这四类细胞群均发生了幅度巨大且具有特异性的转录变化,其程度甚至超过了它们在两性之间的转录差异。妊娠期间的基因表达变化还使这四类细胞群中特定的、由转录组学定义的神经元类型获得新的分子身份。针对其中一种神经元类型——POANpy2r细胞——进行靶向消融,会阻止胚胎着床并使可存活妊娠无法维持。综上,我们揭示了脑内激素敏感性神经元在维持妊娠过程中的关键作用。自发性妊娠丢失影响约15%的人类妊娠,但其病因在许多情况下仍属特发性;我们的研究结果提示了一种源于大脑的机制,可能参与此类事件。更广泛而言,我们为从妊娠期脑—身体轴的视角研究正常与疾病状态下的妊娠过程,提供了分子和细胞层面的基础。
孕妇的身体在激素作用下发生系统性重塑,以应对妊娠期间的生理变化。相比其他生殖器官,孕妇的大脑如何促进这些全身性变化,目前仍知之甚少。在此,我们发现,妊娠会诱导激素敏感性神经元的基因表达和细胞身份发生深刻变化,并报告了一类此前未知、且对维持妊娠至关重要的此类细胞。我们对妊娠中晚期小鼠下丘脑和杏仁核中四类表达雌激素受体α、且调控妊娠期间发生改变的生殖行为的细胞群进行了RNA测序。每一类细胞群在妊娠期间均发生了幅度如此之大且具有特异性的转录变化,以至于这些变化甚至超过了其两性间的转录差异。妊娠期间的基因表达变化还赋予这四类细胞群中特定的、依据转录组学定义的神经元类型以新的分子身份。靶向消融其中一种神经元类型——POA
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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.15.751878v1?rss=1
🏷️ 妊娠维持 激素敏感性神经元 下丘脑 神经内分泌调控 POANpy2r神经元