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背景:临床疾病出现前与心血管疾病(CVD)危险因素相关的代谢扰动,可能有助于制定新的预防措施。本研究在无症状人群中表征代谢组范围内与多种心脏代谢危险因素的关联,以构建临床显现前代谢变化的机制性代谢框架。 方法:从一项临床健康横断面队列中采集血浆样本(n = 361;ClinicalTrials.gov注册号:NCT02367287)。在队列质谱代谢组学检测(Biocrates MxP(R) Quant 500试剂盒)的基础上,对一个按性别和年龄匹配且低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)差异> 60 mg/dL的亚组(n = 38)进行扩展脂质组学检测。经错误发现率校正后,开展以LDLc为重点的偏最小二乘回归和判别分析。 结果:随着LDLc水平升高,血浆鞘脂、胆固醇酯及转硫途径产物水平升高,而醚键连接的磷脂酰胆碱以及丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸和蛋氨酸水平降低。亚组分析进一步显示,LDLc升高伴随甘油三酯和脱氧神经酰胺水平升高。在校正丙氨酸浓度后,随着丝氨酸水平下降,脱氧神经酰胺浓度升高(p = 0.0012);高LDLc组的脱氧神经酰胺/神经酰胺比值也更高(p = 0.039)。丝氨酸水平降低还伴随着甘氨酸的平行变化(p = 0.0004),以及转硫途径代谢物的反向变化,尤其是在校正神经酰胺水平后。值得注意的是,丙氨酸/丝氨酸比值与空腹甘油三酯的相关性(r = 0.38;p背景:在临床疾病表现之前,与心血管疾病(CVD)危险因素相关的代谢扰动可能有助于制定新的预防措施。在此,我们在一个无症状人群中刻画代谢组范围内与多种心脏代谢危险因素的关联,以构建一个关于疾病显现前代谢变化的机制性代谢框架。
方法:从一个临床健康的横断面队列中采集血浆(n = 361;ClinicalTrials.gov 登记号:
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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.20.753050v1?rss=1
🏷️ 代谢组学 鞘脂代谢 一碳代谢 心血管风险 脱氧神经酰胺 胰岛素抵抗
来源出处
代谢组学揭示无症状成年人心血管风险因素与鞘脂代谢和一碳代谢的关联
https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.20.753050v1?rss=1