双重靶向PD-L1和CSF1R的免疫脂质体影响肿瘤条件共培养体系中的T细胞检测指标：一项针对胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤的体外研究

胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤具有免疫抑制性肿瘤微环境，其中特异性肿瘤相关巨噬细胞可能通过表达PD-L1和CSF1R等机制损害T细胞功能。单靶点治疗在脑肿瘤中的疗效并不一致，这可能源于肿瘤相关巨噬细胞与免疫抑制之间复杂的相互作用。我们开发了两种分别以抗PD-L1和抗CSF1R抗体进行功能化的免疫脂质体，以共同靶向M2样肿瘤相关巨噬细胞上的这两种受体。通过使用胶质母细胞瘤（A172、U87MG）和髓母细胞瘤（DAOY、ONS-76）肿瘤条件培养基，并联合IL-4和IL-13对THP-1单核细胞进行极化，获得了TAM2M。在肿瘤条件培养基影响的条件下，将其与活化的Jurkat T细胞进行共培养，与单靶点脂质体治疗或游离抗体相比，联合使用抗PD-L1和抗CSF1R免疫脂质体可增强T细胞增殖、减少细胞凋亡，并改善T细胞向肿瘤球体的迁移。这些获益在胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤体外模型之间存在差异，反映了不同的TAM2M表型及微环境背景。双重靶向PD-L1和CSF1R的免疫脂质体可能为脑肿瘤免疫治疗中重编程肿瘤相关巨噬细胞提供一种有前景的策略，值得在原代人巨噬细胞和体内模型中进一步评估，以明确其疗效及作用机制。

胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤的特征是存在免疫抑制性肿瘤微环境，其中肿瘤相关巨噬细胞可能通过表达PD-L1和CSF1R等机制部分损害T细胞功能。单靶点治疗在脑肿瘤中的疗效并不一致，这可能源于肿瘤相关巨噬细胞与免疫抑制之间复杂的相互作用。我们开发了两种分别偶联抗PD-L1和抗CSF1R抗体的免疫脂质体，以共同靶向M2样肿瘤相关巨噬细胞上的这两种受体。通过在胶质母细胞瘤（A172、U87MG）和髓母细胞瘤（DAOY、ONS-76）肿瘤条件培养基以及IL-4和IL-13的共同作用下诱导THP-1单核细胞极化，构建了TAM2M。将其与活化的Jurkat T细胞在受肿瘤条件培养基影响的条件下进行共培养时，与单靶点脂质体治疗或游离抗体相比，联合使用PD-L1和CSF1R免疫脂质体可增强T细胞增殖、减少细胞凋亡，并改善T细胞向肿瘤球体的迁移。这些益处在胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤体外模型之间存在差异，反映出两者具有不同的TAM2M表型及微环境背景。以PD-L1和CSF1R为双靶点的免疫脂质体可能为脑肿瘤免疫治疗中重编程肿瘤相关巨噬细胞提供一种有前景的策略，值得在原代人巨噬细胞和体内模型中进一步评估，以明确其疗效及作用机制。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.751417v1?rss=1

🏷️ 胶质母细胞瘤 髓母细胞瘤 肿瘤相关巨噬细胞 PD-L1/CSF1R双重靶向 免疫脂质体 T细胞免疫功能