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目的：少数膀胱癌患者可从免疫治疗中获得持久获益，而现有生物标志物仅能反映部分相关生物学特征。本研究评估了肿瘤细胞MHC II类分子是否定义了一种与不同疾病分期及PD-1/PD-L1阻断治疗后结局相关的免疫状态。 实验设计：通过单核RNA测序和单细胞RNA测序，将差异性MHC-II活性定位于恶性上皮细胞，并在122份标本中通过免疫组织化学确认HLA-DR表达。对细胞系和原发肿瘤进行染色质谱分析及IFN-γ刺激，支持构建一个由11个基因组成的肿瘤细胞程序。在434例非肌层浸润性膀胱癌患者、82例接受新辅助帕博利珠单抗治疗的患者，以及288例接受阿替利珠单抗治疗的转移性疾病患者中，检测该程序与临床结局的相关性。 结果：约三分之一的膀胱癌存在肿瘤细胞MHC-II表达，且恶性细胞是MHC-II高表达与低表达肿瘤之间差异信号的主要来源。该程序可通过JAK/STAT信号通路由IFN-γ诱导。在管腔型非肌层浸润性疾病中，MHC-II低表达状态与疾病进展相关（HR 3.31，95% CI 1.37～7.99）。在PURE-01研究中，11基因程序与病理完全缓解相关（52% vs. 24%，p = 0.018）以及无复发生存相关（p = 0.0054）；在纳入肿瘤突变负荷和PD-L1的模型中，该相关性仍具有独立性。在膀胱原发性转移性疾病中，程序高表达状态在未经校正的分析中与总生存相关（HR 0.62，95% CI 0.44～0.89）；但这一相关性未延伸至上尿路肿瘤（交互作用p = 0.0018）。 结论：肿瘤细胞MHC-II定义了一种可诱导的状态，该状态与膀胱癌不同分期及免疫检查点阻断治疗后的临床结局相关，支持通过RNA检测和免疫组织化学进行前瞻性评估。
目的：少数膀胱癌患者可从免疫治疗中获得持久获益，而现有生物标志物仅能反映部分相关生物学特征。本研究评估了肿瘤细胞MHC II类分子是否定义了一种与不同疾病分期及PD-1/PD-L1阻断治疗后结局相关的免疫状态。
实验设计：通过单核RNA测序和单细胞RNA测序，将差异性MHC-II活性定位于恶性上皮细胞，并在122份标本中通过免疫组织化学确认HLA-DR表达。对细胞系和原发肿瘤进行染色质谱分析及IFN-γ刺激，支持构建一个包含11个基因的肿瘤细胞程序。在434例非肌层浸润性膀胱癌患者、82例接受新辅助帕博利珠单抗治疗的患者以及288例接受阿替利珠单抗治疗的转移性疾病患者中，检验该程序与临床结局的相关性。
结果：约三分之一的膀胱癌存在肿瘤细胞MHC-II表达，且恶性细胞构成了MHC-II高表达与低表达肿瘤之间的差异信号。该程序可通过JAK/STAT信号通路被IFN-γ诱导。在管腔型非肌层浸润性疾病中，MHC-II低表达状态与疾病进展相关（HR 3.31，95% CI 1.37～7.99）。在PURE-01研究中，11基因程序与病理完全缓解相关（52%对24%，p = 0.018），并与无复发生存相关（p = 0.0054）；在纳入肿瘤突变负荷和PD-L1的模型中，该相关性仍具有独立性。在膀胱原发的转移性疾病中，程序高表达状态在未经校正的分析中与总生存相关（HR 0.62，95% CI 0.44～0.89）；但这一相关性未延伸至上尿路肿瘤（交互作用p = 0.0018）。
结论：肿瘤细胞MHC-II定义了一种可诱导的状态，该状态与膀胱癌不同分期及免疫检查点阻断治疗后的结局相关，支持通过RNA检测和免疫组织化学开展前瞻性评估。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.21.753036v1?rss=1
🏷️ 膀胱癌 肿瘤细胞MHC-II 免疫检查点阻断 单细胞RNA测序 IFN-γ/JAK-STAT信号通路 免疫治疗生物标志物