GPR182通过促进动脉脂质沉积加速动脉粥样硬化

循环低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化的主要危险因素；然而，动脉壁内脂质斑块形成的分子机制仍知之甚少。在本研究中，我们发现GPR182——一种近期鉴定的、属于非典型趋化因子受体家族的脂蛋白受体——是动脉粥样硬化过程中主动脉内皮脂质沉积的关键介质。在不改变循环胆固醇水平或斑块内免疫细胞募集的情况下，遗传性耗竭GPR182可在多种小鼠模型中抑制动脉粥样硬化。GPR182由主动脉内皮细胞（ECs）表达，并在疾病进展过程中进一步上调。GPR182可在体外和体内介导主动脉内皮细胞对LDL的摄取。采用单克隆抗体阻断GPR182可减少主动脉中的脂质摄取，并在高胆固醇血症条件下减缓疾病进展。综上，这些发现表明，内皮细胞GPR182是主动脉脂质沉积和动脉粥样硬化斑块形成的关键调控因子，并支持将GPR182抑制作为治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的潜在策略。

循环低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化的主要危险因素；然而，动脉壁内脂质斑块形成的分子机制仍未得到充分阐明。在本研究中，我们鉴定出GPR182——一种近期被表征的非典型趋化因子受体家族脂蛋白受体——是动脉粥样硬化过程中主动脉内皮脂质沉积的关键介质。在多个小鼠模型中，遗传性耗竭GPR182均可抑制动脉粥样硬化的发生，而不改变循环胆固醇水平或免疫细胞向斑块的募集。GPR182由主动脉内皮细胞（ECs）表达，并在疾病进展过程中进一步上调。无论在体外还是体内，GPR182均可介导主动脉内皮细胞摄取低密度脂蛋白（LDL）。在高胆固醇血症条件下，利用单克隆抗体阻断GPR182可减少主动脉中的脂质摄取并减缓疾病进展。综上，这些发现表明，内皮细胞GPR182是主动脉脂质沉积和动脉粥样硬化斑块形成的关键调节因子，并支持将GPR182抑制作为治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的一种有前景的策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.15.748866v1?rss=1

🏷️ GPR182 动脉粥样硬化 低密度脂蛋白摄取 血管内皮细胞 动脉脂质沉积 治疗靶点