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目的：主动脉夹层（aortic dissection，AD）是一种严重且危及生命的心血管危象。尽管血管蛋白聚糖通常能够缓冲血流动力学应激，但其在AD主动脉中的异常蓄积会增加主动脉破裂的易感性。聚集蛋白聚糖（aggrecan，ACAN）是这一病理状态下最常见的升高蛋白聚糖之一，但其与AD之间的致病关系尚未明确。本研究旨在探讨ACAN在AD中的作用，并确定潜在的治疗靶点。 方法与结果：本研究采用了人类组织、动物模型和细胞培养等实验体系。通过对AD患者及对照者的主动脉样本进行蛋白质印迹和免疫组织化学（IHC）检测，评估收缩表型标志物、基质金属蛋白酶（MMPs）、ACAN和SOX9的表达。在体内，采用β-氨基异丁酸（BAPN）联合血管紧张素II（Ang II）诱导小鼠发生AD，并通过腺相关病毒（AAV）介导的血管平滑肌细胞（VSMCs）ACAN敲低进行干预。组织学染色证实了模型的有效性，并用于评估AD发生率、死亡率及蛋白表达变化。在体外，采用Ang II刺激人主动脉血管平滑肌细胞（HAVSMCs），并通过siRNA沉默SOX9和ACAN，以评估ACAN下调的功能影响。在人AD主动脉中，升高的ACAN及其上游转录因子SOX9驱动了VSMC表型转换和细胞外基质（ECM）降解。在小鼠中，ACAN敲低纠正了AD所致的血管中膜结构破坏、弹性蛋白断裂和胶原沉积，显著降低了疾病发生率和死亡率，同时抑制过度的线粒体分裂并恢复线粒体功能完整性。ACAN沉默通过RNA测序鉴定的YAP1/TAZ通路减轻了Ang II诱导的HAVSMC线粒体损伤，而维替泊芬（Verteporfin）则恢复了细胞稳态。 结论：ACAN在AD患者及小鼠主动脉中呈异常表达。通过YAP1/TAZ通路下调ACAN可维持线粒体稳态和功能，从而延缓疾病进展。
ACAN通过YAP1/TAZ通路调控血管平滑肌细胞线粒体稳态，并参与主动脉夹层的发生与进展 | bioRxiv
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ACAN通过YAP1/TAZ通路调控血管平滑肌细胞线粒体稳态，并参与主动脉夹层的发生与进展
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Wenjie Fu Yanlan Gao Yanqing Fang Linlong Guo Yalu Huang Luyao Hong Binxing Lu Ziru Li Laixiang Yan Bin Hu Chaoyun Wang Lin Zhong Min Chen 查看ORCID个人资料 Yumei Li
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751622
Wenjie Fu 1 福建医科大学药学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Wenjie Fu的ORCID记录
Yanlan Gao 2 厦门大学附属心血管病医院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Yanqing Fang 1 福建医科大学药学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Linlong Guo 1 福建医科大学药学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Yalu Huang 1 福建医科大学药学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Luyao Hong 1 福建医科大学药学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Binxing Lu 1 福建医科大学药学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Ziru Li 1 福建医科大学药学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Laixiang Yan 1 福建医科大学药学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Bin Hu 1 福建医科大学药学院； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Chaoyun Wang 3 福建医科大学； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Lin Zhong 3 福建医科大学； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Min Chen 4 福州大学附属省立医院 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者
Yumei Li 3 福建医科大学； 在Google Scholar中查找该作者 在PubMed中查找该作者 在本网站搜索该作者 Yumei Li的ORCID记录
通讯作者： liyumei{at}fjmu.edu.cn
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目的：主动脉夹层（aortic dissection，AD）是一种严重且危及生命的心血管危象。血管蛋白聚糖通常能够缓冲血流动力学应力，但其在AD主动脉中的异常蓄积会增加主动脉破裂的易感性。聚集蛋白聚糖（aggrecan，ACAN）是该病理状态下升高最为显著的蛋白聚糖之一，但其与AD之间的致病关系尚未明确。本研究旨在探讨ACAN在AD中的作用，并确定潜在的治疗靶点。
研究方法与结果：本研究采用人类组织、动物模型和细胞培养等方法。对AD患者及对照者的主动脉样本进行蛋白质印迹和免疫组织化学（IHC）检测，以评估收缩标志物、基质金属蛋白酶（MMPs）、ACAN和SOX9的表达情况。在体内，采用β-氨基异丁酸（BAPN）和血管紧张素II（Ang II）诱导小鼠发生AD，并利用腺相关病毒（AAV）介导的血管平滑肌细胞（VSMC）ACAN敲低。通过组织学染色验证模型有效性，并评估AD发生率、死亡率及蛋白表达变化。在体外，使用Ang II刺激人主动脉血管平滑肌细胞（HAVSMCs），并通过siRNA沉默SOX9和ACAN，以评估ACAN下调的功能影响。在人AD主动脉中，升高的ACAN及其上游转录因子SOX9驱动了VSMC表型转换和细胞外基质（ECM）降解。在小鼠中，敲低ACAN纠正了AD所致的主动脉中膜结构破坏、弹性蛋白断裂和胶原沉积，显著降低了AD的发生率和死亡率，同时抑制过度的线粒体分裂并恢复线粒体功能完整性。通过RNA测序鉴定的YAP1/TAZ通路，ACAN沉默减轻了Ang II诱导的HAVSMC线粒体损伤，而维替泊芬（Verteporfin）可恢复线粒体稳态。
结论：ACAN在AD患者及小鼠主动脉中呈异常表达。通过YAP1/TAZ通路下调ACAN能够维持线粒体稳态和功能，从而延缓疾病进展。
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发表于2026年9月21日。
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Wenjie Fu Yanlan Gao Yanqing Fang Linlong Guo Yalu Huang Luyao Hong Binxing Lu Ziru Li Laixiang Yan Bin Hu Chaoyun Wang Lin Zhong Min Chen Yumei Li
bioRxiv 2026.09.14.751622； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751622
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ACAN通过YAP1/TAZ通路调控血管平滑肌细胞线粒体稳态，并参与主动脉夹层的发生与进展
Wenjie Fu Yanlan Gao Yanqing Fang Linlong Guo Yalu Huang Luyao Hong Binxing Lu Ziru Li Laixiang Yan Bin Hu Chaoyun Wang Lin Zhong Min Chen Yumei Li
bioRxiv 2026.09.14.751622； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751622
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751622v1?rss=1
🏷️ 主动脉夹层 聚集蛋白聚糖（ACAN） YAP1/TAZ信号通路 血管平滑肌细胞 线粒体稳态 细胞表型转换