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神经性厌食症是一种代谢—精神障碍，其特征为严重的食物限制，常伴有活动过度，并与高死亡率及缺乏特异性药物治疗相关。尽管存在显著的能量缺乏，患者却能反常地维持血糖正常，这提示机体在能量稳态方面发生了适应性改变。本研究旨在利用模拟神经性厌食症的小鼠模型，阐明食物限制、肠道菌群与外周器官之间的相互作用。结果显示，食物限制小鼠的葡萄糖耐量得到改善，且肠道中糖异生基因 G6pc 和 Pck1 的表达增加，提示内源性葡萄糖生成发生了适应性变化。肠道菌群分析显示，食物限制小鼠的菌群组成发生了显著改变，其中 Lachnospiraceae 科和 Marinifilaceae 科丰度增加，而 Lactobacillaceae 科丰度降低。这些变化与血糖、体重和 GLP-1 水平等代谢参数相关。将食物限制小鼠的肠道菌群移植至对照小鼠后，可改善其葡萄糖耐量并增强糖异生基因的表达。此外，在缺乏肠道糖异生能力的小鼠中，葡萄糖耐量的改善消失，提示肠道糖异生是食物限制小鼠菌群影响葡萄糖稳态所必需的。总体而言，这些发现揭示了神经性厌食症小鼠模型中一种复杂的代谢适应机制，该机制涉及肠道菌群、肠道糖异生与能量稳态维持之间的相互作用。
肠道微生物群和肠道糖异生对神经性厌食症小鼠模型代谢适应的贡献 | bioRxiv
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# 肠道微生物群和肠道糖异生对神经性厌食症小鼠模型代谢适应的贡献
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Shiou-Ping Hviid-Chen， Zahra Boudra， Nadim Kassis， Soham Saha， Stephanie Billon-Crossouard， Justine Vily-Petit， David Ribet， Pierre-Yves Barelle， Mikael Croyal， Nicolas Ramoz， Virginie Tolle， Moise Coeffier， Odile Viltart， Gilles Mithieux， Christophe Magnan， Celine CRUCIANI-GUGLIELMACCI
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.15.746633
Shiou-Ping Hviid-Chen 1 UPC； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Shiou-Ping Hviid-Chen 的 ORCID 记录
Zahra Boudra 1 UPC； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Zahra Boudra 的 ORCID 记录
Nadim Kassis 2 CNRS； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Soham Saha 3 MedInsight； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Stephanie Billon-Crossouard 2 CNRS； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Justine Vily-Petit 4 克劳德·贝尔纳大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Justine Vily-Petit 的 ORCID 记录
David Ribet 5 鲁昂大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Pierre-Yves Barelle 6 IPNP； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Pierre-Yves Barelle 的 ORCID 记录
Mikael Croyal 2 CNRS； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Mikael Croyal 的 ORCID 记录
Nicolas Ramoz 6 IPNP； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Nicolas Ramoz 的 ORCID 记录
Virginie Tolle 7 INSERM； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Virginie Tolle 的 ORCID 记录
Moise Coeffier 8 鲁昂大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Odile Viltart 9 里尔大学 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Odile Viltart 的 ORCID 记录
Gilles Mithieux 4 克劳德·贝尔纳大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Christophe Magnan 1 UPC； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Christophe Magnan 的 ORCID 记录
Celine CRUCIANI-GUGLIELMACCI 1 UPC； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者 查看 Celine CRUCIANI-GUGLIELMACCI 的 ORCID 记录
通讯作者： celine.cruciani{at}gmail.com
## 摘要
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## 摘要
神经性厌食症是一种代谢-精神障碍，其特征是严重的食物限制，且常伴有活动过度；该疾病死亡率较高，目前也缺乏特异性药物治疗。尽管存在显著的能量缺乏，患者却能维持正常血糖，这提示其能量稳态发生了适应性变化。本研究旨在利用一种模拟神经性厌食症的小鼠模型，阐明食物限制、肠道微生物群与外周器官之间的相互作用。
我们的结果显示，食物受限小鼠表现出改善的葡萄糖耐量，以及肠道糖异生基因 G6pc 和 Pck1 表达增加，提示内源性葡萄糖生成发生了适应性变化。肠道微生物群分析显示，食物受限小鼠的菌群组成发生了显著改变，其中 Lachnospiraceae 科和 Marinifilaceae 科的丰度增加，而 Lactobacillaceae 科的丰度降低。这些变化与血糖、体重和 GLP-1 水平等代谢参数相关。
将食物受限小鼠的微生物群移植至对照小鼠后，可改善其葡萄糖耐量并增加糖异生基因的表达。此外，在缺乏肠道糖异生的小鼠中，葡萄糖耐量的改善消失，这表明肠道糖异生是食物限制小鼠微生物群影响葡萄糖稳态所必需的。
总体而言，这些发现揭示了神经性厌食症小鼠模型中一种复杂的代谢适应过程，该过程涉及肠道微生物群、肠道糖异生与能量稳态维持之间的相互作用。
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## 版权
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发布于 2026 年 9 月 21 日。
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Shiou-Ping Hviid-Chen， Zahra Boudra， Nadim Kassis， Soham Saha， Stephanie Billon-Crossouard， Justine Vily-Petit， David Ribet， Pierre-Yves Barelle， Mikael Croyal， Nicolas Ramoz， Virginie Tolle， Moise Coeffier， Odile Viltart， Gilles Mithieux， Christophe Magnan， Celine CRUCIANI-GUGLIELMACCI
bioRxiv 2026.09.15.746633； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.15.746633
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Shiou-Ping Hviid-Chen， Zahra Boudra， Nadim Kassis， Soham Saha， Stephanie Billon-Crossouard， Justine Vily-Petit， David Ribet， Pierre-Yves Barelle， Mikael Croyal， Nicolas Ramoz， Virginie Tolle， Moise Coeffier， Odile Viltart， Gilles Mithieux， Christophe Magnan， Celine CRUCIANI-GUGLIELMACCI
bioRxiv 2026.09.15.746633； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.15.746633
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.15.746633v1?rss=1
🏷️ 神经性厌食症 肠道微生物群 肠道糖异生 葡萄糖稳态 代谢适应