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研究目的：孕妇睡眠质量不佳与女性及其子代的不良健康结局相关，而犬尿氨酸途径（kynurenine pathway，KP）中色氨酸代谢的扰动可能参与其中。犬尿喹啉酸（kynurenic acid，KYNA）是一种具有神经活性的KP代谢产物，也是谷氨酸能和胆碱能神经传递的内源性调节因子，因而受到特别关注；这是因为KYNA水平升高与睡眠–觉醒行为改变及神经发育结局异常相关。鉴于妊娠期间睡眠模式和KP代谢均会发生变化，我们检验了妊娠是否会改变补充犬尿氨酸对睡眠–觉醒结构的影响。 方法：为模拟增强的KP代谢，我们采用胚胎期犬尿氨酸（embryonic kynurenine，EKyn）模型，即在妊娠最后一周于母体饮食中补充犬尿氨酸这一KP的初始代谢产物。采用受试者内设计，我们评估了妊娠及非妊娠雌性大鼠的睡眠–觉醒参数，并检测其脑组织和唾液中的KYNA水平。 结果：在摄食对照饲料的妊娠母鼠（ECon）中，妊娠增加了暗相的非快速眼动（NREM）睡眠和快速眼动（REM）睡眠；这一模式在EKyn母鼠中总体得以维持。然而，在临近分娩时，EKyn母鼠的明相REM睡眠减少，而对照组未观察到这一现象。在非妊娠雌性大鼠中，犬尿氨酸补充产生了更为明显的表型，在整个处理期间持续减少明相REM睡眠。妊娠期间，只有与同一动物妊娠前的非妊娠基线进行比较时，才能检测到与犬尿氨酸相关的睡眠效应。唾液KYNA能够区分补充犬尿氨酸的雌性大鼠与相匹配的对照组，并且与脑内KYNA水平相关。 结论：这些发现表明，妊娠会重塑睡眠–觉醒结构，并减弱但不会完全消除犬尿氨酸相关的REM睡眠紊乱，提示KP代谢以及脑内KYNA水平升高可能参与母体睡眠调节。
研究目的：孕妇睡眠质量不佳与女性及其子代的不良健康结局相关，而色氨酸经犬尿氨酸途径（kynurenine pathway，KP）的代谢紊乱可能参与其中。犬尿喹啉酸（kynurenic acid，KYNA）是一种具有神经活性的KP代谢产物，也是谷氨酸能和胆碱能神经传递的内源性调节剂，因此尤其受到关注，因为KYNA水平升高与睡眠—觉醒行为改变及神经发育结局异常有关。鉴于妊娠期间睡眠模式和KP代谢均会发生变化，我们检验了妊娠是否会改变补充犬尿氨酸对睡眠—觉醒结构的影响。
方法：为模拟增强的KP代谢，我们采用胚胎期犬尿氨酸（embryonic kynurenine，EKyn）模型，即在妊娠末周于母体饲料中补充KP的初始代谢产物犬尿氨酸。采用受试者内设计，我们评估了妊娠和非妊娠雌性大鼠的睡眠—觉醒参数，并检测脑组织和唾液中的KYNA水平。
结果：在摄食对照饲料的妊娠母鼠（ECon）中，妊娠增加了暗相的非快速眼动（NREM）睡眠和快速眼动（REM）睡眠；这一模式在EKyn母鼠中基本保持不变。然而，在临近分娩时，EKyn母鼠的光相REM睡眠减少，而对照组未观察到这一现象。在非妊娠雌性大鼠中，补充犬尿氨酸产生了更为明显的表型，在各处理日均持续减少光相REM睡眠。妊娠期间，只有与同一动物妊娠前的非妊娠基线进行比较时，才能检测到与犬尿氨酸相关的睡眠效应。唾液KYNA能够区分摄食犬尿氨酸的雌性与相匹配的对照动物，并且与脑内KYNA水平相关。
结论：这些发现表明，妊娠会重塑睡眠—觉醒结构，并减弱但不会消除犬尿氨酸相关的REM睡眠紊乱，提示KP代谢以及潜在的脑内KYNA升高可能参与母体睡眠调节。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751544v1?rss=1
🏷️ 妊娠期睡眠 犬尿氨酸通路 犬尿喹啉酸 睡眠–觉醒调控 雌性大鼠 母体神经生理