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背景：脓毒症是一种以宿主对感染反应失调为特征的危及生命的疾病，常导致脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）。20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）是血管张力的重要调节因子。本研究旨在探讨20-HETE信号受损是否参与脓毒症相关肾功能障碍。 方法：在动物实验中，采用盲肠结扎穿刺术诱导Sprague-Dawley大鼠发生脓毒症及SA-AKI。对所有动物进行全面的心脏及肾脏超声评估。采集血液样本，用于肾功能生化评估及循环20-HETE水平的定量检测。取肾组织分析20-HETE-GPR75-PLC/PKC信号通路，并通过苏木精-伊红染色进行组织学评估。在临床研究中，对健康个体和脓毒症患者的循环20-HETE水平及基于床旁超声获得的肾血流动力学参数进行评估。采集静脉血样，用于血清20-HETE浓度的定量检测。 结果：首先，盲肠结扎穿刺诱导的脓毒症大鼠呈现双相性血流动力学反应，即早期代偿期继而出现晚期心血管失代偿，同时伴有进行性肾功能障碍、肾小管损伤、循环及肾脏20-HETE耗竭以及肾脏GPR75表达降低。其次，应用药理学类似物恢复20-HETE信号后，可改善全身及肾脏血流动力学，提高平均动脉压（MAP），降低血清肌酐和血尿素氮水平，并减轻肾脏病理性损伤。PKC抑制可部分削弱上述保护作用，提示20-HETE介导的肾脏保护作用涉及PKC依赖性信号通路。此外，与健康个体相比，脓毒症患者的循环20-HETE浓度降低；其中，SA-AKI患者的水平最低，并与床旁超声测得的肾脏血流动力学参数变化相一致。 结论：脓毒症相关的20-HETE耗竭伴随全身及肾脏血流动力学调节受损，并与SA-AKI的发生相关。恢复20-HETE信号可改善血流动力学功能并减轻肾脏损伤，其作用机制可能涉及GPR75相关的PLC/PKC信号通路。 关键词：脓毒症相关急性肾损伤；20-羟基二十碳四烯酸；GPR75；肾脏血流动力学；床旁超声检查
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背景：脓毒症是一种危及生命的疾病，其特征是宿主对感染产生失调性反应。脓毒症常引发脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）。20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）是血管张力的重要调节因子。本研究旨在探讨20-HETE信号受损是否参与脓毒症相关肾功能障碍。
方法：在动物研究中，采用盲肠结扎穿孔术诱导Sprague-Dawley大鼠发生脓毒症和SA-AKI。对所有动物进行全面的心脏及肾脏超声评估。采集血液样本，用于肾功能生化评估及循环20-HETE水平的定量检测。取肾组织，分析20-HETE–GPR75–PLC/PKC信号通路，并通过苏木精-伊红染色进行组织学评估。在临床研究中，对健康个体和脓毒症患者的循环20-HETE水平以及通过床旁超声获得的肾脏血流动力学参数进行评估。采集静脉血样本，用于血清20-HETE浓度的定量检测。
结果：首先，盲肠结扎穿孔术诱导的脓毒症大鼠表现出双相血流动力学反应，早期为代偿期，随后出现晚期心血管失代偿，并伴有进行性肾功能障碍、肾小管损伤、循环及肾脏20-HETE耗竭以及肾脏GPR75表达降低。其次，应用药理学类似物恢复20-HETE信号后，可改善全身及肾脏血流动力学，提高平均动脉压（MAP），降低血清肌酐和血尿素氮水平，并减轻肾脏病理损伤。PKC抑制可部分削弱上述保护作用，提示20-HETE介导的肾脏保护作用涉及PKC依赖性信号通路。此外，与健康个体相比，脓毒症患者的循环20-HETE浓度降低；在伴有SA-AKI的患者中，其水平最低，这与床旁超声测得的肾脏血流动力学参数变化相一致。
结论：脓毒症相关的20-HETE耗竭伴随着全身及肾脏血流动力学调节受损，并与SA-AKI的发生相关。恢复20-HETE信号可改善血流动力学功能并减轻肾脏损伤，其作用机制可能涉及GPR75相关的PLC/PKC信号通路。
关键词：脓毒症相关急性肾损伤，20-羟基二十碳四烯酸，GPR75，肾脏血流动力学，床旁超声检查
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发布于2026年9月21日。
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《脓毒症中20-HETE-GPR75信号丧失损害肾脏血流动力学适应》
Yaqi Han，Huaxing Zhang，Leying Li，Lixia Liu，Yanling Yin，Yuhong Chen，Xin Lin，Ruike Yang，Congcong Zhao，Zhenjie Hu
bioRxiv
2026.09.14.751621；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751621
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《脓毒症中20-HETE-GPR75信号丧失损害肾脏血流动力学适应》
Yaqi Han，Huaxing Zhang，Leying Li，Lixia Liu，Yanling Yin，Yuhong Chen，Xin Lin，Ruike Yang，Congcong Zhao，Zhenjie Hu
bioRxiv
2026.09.14.751621；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.14.751621
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751621v1?rss=1
🏷️ 脓毒症相关急性肾损伤 20-羟基二十碳四烯酸 GPR75信号通路 肾脏血流动力学 PLC/PKC信号通路 床旁超声