VCP 是骨骼肌中 TDP-43 解聚酶活性的关键组分

TDP-43聚集体是多种神经退行性疾病和肌病所共有的病理学特征。AAA ATP酶蛋白VCP的突变与脑和骨骼肌中的TDP-43蛋白病相关，包括额颞叶痴呆（FTD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和包涵体肌病（IBM）。在多系统蛋白病（MSP）中，携带VCP突变的患者可能表现出上述多种表型的组合。在这些MSP表型中，IBM最为常见，约影响90%的患者。然而，在骨骼肌背景下，VCP突变如何导致不溶性TDP-43聚集体的积累，目前尚未得到充分了解。为进一步研究这一问题，我们采用了骨骼肌中TDP-43聚集的体外和体内模型，在存在VCP突变或VCP抑制的条件下，探究其对清除TDP-43聚集体能力的影响。在多个模型系统中，我们发现VCP致病性突变或VCP抑制会导致清除不溶性TDP-43的能力下降，这提示VCP相关MSP患者中可能存在VCP功能缺失。

TDP-43聚集体是多种神经退行性疾病和肌病共同的病理学特征。AAA ATPase蛋白VCP的突变与脑和骨骼肌中的TDP-43蛋白病相关，包括额颞叶痴呆（FTD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和包涵体肌病（IBM）。在多系统蛋白病（MSP）中，携带VCP突变的患者可能呈现上述表型的不同组合。在这些MSP表型中，IBM最为常见，约影响90%的患者。然而，在骨骼肌背景下，VCP突变如何导致不溶性TDP-43聚集体的积累，目前尚未得到充分理解。为进一步研究这一问题，我们采用了骨骼肌中TDP-43聚集的体外和体内模型，在存在VCP突变或VCP抑制的条件下，研究其对清除TDP-43聚集体能力的影响。在多个模型系统中，我们发现VCP致病性突变或VCP抑制会降低清除不溶性TDP-43的能力，这提示VCP相关MSP患者可能存在VCP功能丧失。

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🏷️ TDP-43蛋白病 VCP功能缺失 骨骼肌疾病 包涵体肌病 蛋白质聚集 神经退行性疾病