溶酶体极性与嘌呤能信号传导的耦联调控B细胞活化|北京沫之东生物技术有限公司

2 次围观

B细胞受体（BCR）与固定化抗原结合后启动B细胞活化，并诱导细胞极性发生变化，促进免疫突触的形成；而免疫突触还会进一步受到来自微环境的信号调控。然而，细胞极性如何协调对细胞外线索的感知，从而调节B细胞活化，仍不清楚。在本研究中，我们探讨了三磷酸腺苷（ATP）这一与炎症相关的经典危险信号对B细胞功能的影响。我们发现，B细胞释放的ATP以及外源性添加的ATP，均可促进固定化抗原的提取与呈递。内源性ATP由募集至免疫突触处的线粒体产生，并经由Pannexin 1通道在局部释放，从而维持免疫突触处的嘌呤能信号传导。我们发现，P2RX4通过Rab6a+反式高尔基体网络以及VAMP7+/LAMP1+溶酶体运输至质膜，是这一反应中的关键步骤。此外，免疫突触处P2RX4的局部激活会触发B细胞由运动状态向定居状态转变，提示该受体是B细胞迁移的负调控因子。这些发现揭示了ATP作为B细胞功能的局部增强因子的作用，并揭示了P2RX4作为B细胞活化分子开关这一出人意料的功能。

1 细胞通信与迁移实验室，生物化学与分子细胞生物学研究所，实验医学中心，汉堡-埃彭多夫大学医学中心，德国汉堡；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 Martina Alamo Rollandi 的 ORCID 记录

Juan P. Bozo

2 免疫细胞生物学实验室，细胞与分子生物学系，智利天主教大学，智利圣地亚哥；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 Juan P. Bozo 的 ORCID 记录

Isidora Riobó Cavada

3 免疫细胞生物学实验室，细胞与分子生物学系，智利天主教大学，智利圣地亚哥；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 Isidora Riobó Cavada 的 ORCID 记录

Tamara López-López

4 细胞通信与迁移实验室，生物化学与分子细胞生物学研究所，实验医学中心，汉堡-埃彭多夫大学医学中心，德国汉堡；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 Tamara López-López 的 ORCID 记录

Johan M. Kux

1 细胞通信与迁移实验室，生物化学与分子细胞生物学研究所，实验医学中心，汉堡-埃彭多夫大学医学中心，德国汉堡；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 Johan M. Kux 的 ORCID 记录

Michelle Jaeckstein

5 脂质代谢研究组，生物化学与分子细胞生物学系，汉堡-埃彭多夫大学医学中心，德国汉堡；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者

Björn Rissiek

6 汉堡-埃彭多夫大学医学中心神经内科，德国汉堡；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 Björn Rissiek 的 ORCID 记录

Joerg Heeren

5 脂质代谢研究组，生物化学与分子细胞生物学系，汉堡-埃彭多夫大学医学中心，德国汉堡；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 Joerg Heeren 的 ORCID 记录

Daniela Sauma

7 生物学系，理学院，智利大学，智利圣地亚哥。在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 Daniela Sauma 的 ORCID 记录

Pablo J. Sáez

1 细胞通信与迁移实验室，生物化学与分子细胞生物学研究所，实验医学中心，汉堡-埃彭多夫大学医学中心，德国汉堡；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 Pablo J. Sáez 的 ORCID 记录

通讯作者： p.saez{at}uke.de

María I. Yuseff

3 免疫细胞生物学实验室，细胞与分子生物学系，智利天主教大学，智利圣地亚哥；在 Google Scholar 中查找该作者在 PubMed 中查找该作者在本网站搜索该作者 María I. Yuseff 的 ORCID 记录

摘要

信息/历史

指标

补充材料

预览 PDF

摘要

B 细胞活化由 B 细胞受体（BCR）与固定化抗原结合所启动，该过程可诱导细胞极性发生变化，促进免疫突触的形成；随后，免疫突触进一步受到微环境信号的调控。然而，细胞极性如何协调对细胞外线索的感知以调节 B 细胞活化，仍不清楚。在本研究中，我们探讨了三磷酸腺苷（ATP）这一与炎症相关的经典危险信号对 B 细胞功能的影响。我们发现，B 细胞释放的 ATP 以及外源性添加的 ATP，均可促进固定化抗原的提取与呈递。内源性 ATP 由募集至免疫突触处的线粒体产生，并通过 Pannexin 1 通道在局部释放，从而维持免疫突触处的嘌呤能信号传导。我们发现，P2RX4 经由 Rab6a⁺ 反式高尔基体网络以及 VAMP7⁺/LAMP1⁺ 溶酶体向质膜转运，是这一反应中的关键步骤。此外，P2RX4 在免疫突触处的局部活化可触发细胞迁移状态由运动型转变为停驻型，这提示该受体可能是 B 细胞迁移的负调节因子。这些发现揭示了 ATP 作为 B 细胞功能局部增强因子的作用，并揭示了 P2RX4 作为 B 细胞活化分子开关这一出人意料的功能。

利益冲突声明

基金信息声明

国家研究与发展署， https://ror.org/02ap3w078 ，21210344

国家科学与技术发展基金， https://ror.org/016nafs32 ，1221128

德国研究联合会， https://ror.org/018mejw64 ，项目编号 335447717‑SFB13228‑项目 A20

人类前沿科学计划资助， RGP0032/2022

版权

。

本材料依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。

返回顶部

发布于 2026 年 9 月 21 日。

下载 PDF

补充材料

电子邮件

感谢您有兴趣传播 bioRxiv 上的内容。

您的电子邮件地址 *

您的姓名 *

发送至 *

请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。

您即将发送以下内容