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背景:诱导多能干细胞来源的心室心肌细胞(iPSC-vCMs)在替代心肌梗死后丧失的心室心肌细胞方面具有巨大潜力。然而,其未成熟表型增加了移植后心律失常的风险,从而限制了成功植入。与大多数iPSC-vCM分化过程中所采用的大气氧浓度相比,发育中心脏内部的氧水平较低,但目前对于氧水平对iPSC-vCM分化的影响知之甚少。 方法:我们采用符合GMP要求的Quad Physoxia手套箱平台,在所有操作过程中持续、稳定地提供设定的氧分压,以更加接近地模拟体内氧环境,旨在促进iPSC-vCM成熟。 结果:通过单细胞RNA测序,并将所得数据与来自不同心脏腔室的人类心肌细胞数据集进行整合,结合细胞形态、倍性和功能研究,我们证实,在整个iPSC-CM分化过程中持续维持10%的氧浓度,可促进房性而非室性iPSC-CM亚型的特异性分化。 结论:尽管这一结果否定了我们的初始假设,并对采用球体技术生产iPSC-vCMs提出了若干担忧,但这些意外发现可能为优化房性iPSC-CM特异性分化提供一种具有吸引力且易于实施的方法,从而有利于其在诊断、细胞毒性评价和再生医学领域不断扩大的应用。
持续 10% 的氧环境在人诱导多能干细胞心肌细胞分化过程中促进心房而非心室特异化 | bioRxiv
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# 持续 10% 的氧环境在人诱导多能干细胞心肌细胞分化过程中促进心房而非心室特异化
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Sabrina Bech Mathiesen,
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Ditte Gry Ellman,
Jannik Hjortshøj Larsen,
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Per Svenningsen,
Ellen Ngar-Yun Poon,
Charlotte Harken Jensen,
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Ditte Caroline Andersen
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.16.750048
Sabrina Bech Mathiesen 1 Andersen 研究组,欧登塞大学医院临床生物化学与药理学系,丹麦;南丹麦大学临床研究院,欧登塞,丹麦;
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发布于 2026 年 9 月 21 日。
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Per Svenningsen,
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Ditte Caroline Andersen
bioRxiv
2026.09.16.750048;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.16.750048
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bioRxiv
2026.09.16.750048;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.16.750048
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.750048v1?rss=1
🏷️ 诱导多能干细胞 心肌细胞分化 低氧培养 房性心肌细胞 单细胞RNA测序
来源出处
持续10%氧条件在人诱导多能干细胞心肌细胞分化过程中促进心房而非心室特化
https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.750048v1?rss=1