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海洋大型藻类可为内生微生物群落提供宿主，成为药物发现的重要资源库。在本研究中，从绿藻硬 Ulva rigida C. Agardh 的藻体内部组织中分离得到内生放线菌 Streptomyces sp. UL09。对菌株 UL09 进行发酵，获得了硝基苯甲酰基倍半萜类化合物 insulicolide B（1.63 mg/L）和 insulicolide C（1.79 mg/L）。通过光谱学分析并与文献数据进行比较，确定化合物 1 和 2 的平面结构分别为 insulicolide B 和 insulicolide C。体外生物活性测定显示，这些化合物对革兰氏阳性菌具有中等活性（MIC 为 128–512 g/mL），其中包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA Sp3（MIC 为 128–256 g/mL）。这些化合物对人癌细胞系（HeLa、HepG2 和 MDA-MB-231）表现出细胞毒活性，IC₅₀ 值范围为 34.35–142.64 g/mL。与之相比，两个化合物对非恶性 Vero 细胞表现出较低的细胞毒性。分子对接模拟预测表明，两种代谢产物均可靶向人类 Polo 样激酶 1（Plk1）的催化性 ATP 结合裂隙，其中 insulicolide B 表现出较优的对接评分（ΔG = −9.273 kcal/mol）。此外，pkCSM 预测显示，这些化合物具有较高的肠道吸收率，且在所评估的毒性终点中均未出现预警。上述研究结果表明，Streptomyces sp. UL09 可作为获得 insulicolide B 和 insulicolide C 的一种可行替代生物来源，并凸显了这两种化合物作为肿瘤学应用先导化合物的潜力。
海洋大型藻类拥有内生微生物群落，是药物发现的重要资源库。本研究从绿藻硬毛石莼（Ulva rigida C. Agardh）的叶状体内部组织中分离得到内生放线菌 Streptomyces sp. UL09。对菌株 UL09 进行发酵，获得了硝基苯甲酰倍半萜类化合物 insulicolide B（1.63 mg/L）和 insulicolide C（1.79 mg/L）。通过光谱分析并与文献数据进行比较，分别将化合物1和2的平面结构鉴定为 insulicolide B 和 insulicolide C。体外生物活性测定显示，这些化合物对革兰氏阳性菌表现出中等活性（MIC为128–512 μg/mL），其中包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA Sp3（MIC为128–256 μg/mL）。这些化合物对人癌细胞系（HeLa、HepG2和MDA-MB-231）表现出细胞毒活性，IC50值范围为34.35–142.64 μg/mL；同时，两种化合物对非恶性Vero细胞的细胞毒性较低。分子对接模拟预测，两种代谢产物均可靶向人类Polo样激酶1（Plk1）的催化性ATP结合裂隙，其中 insulicolide B 表现出较为理想的对接评分（ΔG = −9.273 kcal/mol）。此外，pkCSM预测显示，这些化合物具有较高的肠道吸收率，且在所评估的毒性终点中均未出现预警信号。这些研究结果表明，Streptomyces sp. UL09 可作为 insulicolide B 和 insulicolide C 的一种可行替代生物来源，并凸显了其作为肿瘤学应用先导化合物的潜力。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.20.751976v1?rss=1
🏷️ 海洋内生放线菌 Streptomyces sp. UL09 胰岛内酯类化合物 抗菌活性 抗癌活性 分子对接