血清代谢组学揭示中年至老年期身体韧性变化轨迹的相关特征

生命历程身体韧性被定义为维持多个身体机能表现领域能力的能力。尽管身体韧性对于维持功能独立性和避免行动障碍的重要性已十分明确，但目前尚缺乏针对身体韧性代谢组学特征的研究。在本研究中，我们对一个基于社区的队列中237名受试者的血清样本开展了非靶向代谢组学分析，这些受试者接受了长达28年的随访；同时应用光谱数据挖掘工具，将鉴定出的代谢物映射至公共数据库中的健康表型。我们鉴定出多个化学类别的代谢物，包括酰基肉碱、谷氨酰胺缀合物和磷酸胆碱类，这些代谢物与身体韧性状态呈差异性关联。值得注意的是，与身体韧性呈负相关的中链酰基肉碱，在疾病表型中的出现频率高于健康个体。犬尿氨酸是一种与年龄相关功能衰退有关的色氨酸代谢物；在身体韧性较低的个体中，其水平随年龄增长而升高的幅度更为显著。我们还发现，抗高血压药物维拉帕米的代谢物与身体韧性存在代谢依赖性关联，其关联模式因氧化形式和葡萄糖醛酸化形式而异。总体而言，这些代谢特征为识别与身体韧性及健康老龄化相关的生化通路和生物标志物提供了重要资源。

全生命周期身体韧性定义为在身体表现的多个领域维持能力的能力。尽管身体韧性对于维持功能独立性和避免行动障碍的重要性显而易见，但目前尚缺乏针对身体韧性代谢组学特征的研究。在本研究中，我们对来自一个社区队列的237名受试者的血清样本进行了非靶向代谢组学分析，这些受试者接受了为期28年的随访；同时应用光谱数据挖掘工具，将鉴定出的代谢物映射至公共数据库中的健康表型。我们鉴定出多种化学类别的代谢物，包括酰基肉碱、谷氨酰胺缀合物和磷酸胆碱，它们与身体韧性状态呈差异性关联。值得注意的是，与身体韧性呈负相关的中链酰基肉碱，在疾病表型中的出现频率高于健康个体。犬尿氨酸是一种与年龄相关功能下降有关的色氨酸代谢物；在身体韧性较低的个体中，其随年龄增长的幅度更为显著。我们还发现，降压药维拉帕米的代谢物与身体韧性之间存在代谢依赖性关联，这种关联因氧化形式和葡萄糖醛酸化形式的不同而有所差异。综上，这些代谢特征为识别与身体韧性及健康老龄化相关的生化通路和生物标志物提供了资源。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751497v1?rss=1

🏷️ 血清代谢组学 身体韧性 健康老龄化 代谢生物标志物 色氨酸代谢 酰基肉碱