急性心肌梗死后，心-肝轴通过调控肝脏STAT3磷酸化和血小板生成素（TPO）调节血小板周转

背景：血小板在急性心肌梗死（AMI）后的血栓炎症反应中发挥关键作用。目的：迄今为止，血小板对AMI后肝脏血小板生成素（TPO）调控的影响仍知之甚少。方法：野生型、血小板减少症或GPVI缺陷小鼠接受缺血/再灌注（I/R）损伤处理。分析血小板活化与更新，以及参与TPO调控的不同受体在肝脏中的表达。结果：本研究发现了一个在AMI后动态调节血小板生成的心脏–肝脏轴。AMI早期检测到血小板更新加快，同时网织血小板和去唾液酸化血小板增加。与此同时，肝脏中Asgr1/2和IL-6R等特异性受体上调，STAT3磷酸化水平升高，脾组织中巨核细胞数量增加。因此，在AMI后24小时检测到血浆TPO水平升高，且血小板计数在AMI后迅速恢复。血小板耗竭可诱导肝脏TPO表达和血浆TPO水平代偿性增加，并伴随STAT3信号传导失调。相比之下，GPVI缺陷（Gp6-/-）小鼠的TPO调控未发生明显改变，提示AMI后血小板稳态中，急性血小板减少与慢性血小板受体缺陷所涉及的机制存在差异。这些发现首次证实，炎症和肝脏信号通路驱动的直接心脏–肝脏轴可调节AMI后的血小板稳态。结论：本研究揭示了心脏–肝脏轴在控制血小板更新中的一种此前未被认识的作用，其中肝脏STAT3信号传导是关键介质。这些认识增进了我们对AMI后血小板稳态的理解，并可能对未来治疗策略的制定具有重要意义。

背景：血小板在急性心肌梗死（AMI）后的血栓炎症反应中发挥关键作用。目的：迄今为止，AMI后血小板对肝脏血小板生成素（TPO）调控的影响仍知之甚少。方法：野生型、血小板减少症或GPVI缺陷小鼠接受缺血/再灌注（I/R）损伤处理。分析血小板活化与周转，以及肝脏中参与TPO调控的不同受体的表达。结果：本研究发现了一个在AMI后动态调控血小板生成的心脏-肝脏轴。AMI早期检测到血小板周转加快，同时网织血小板和去唾液酸化血小板增加。上述变化伴随着肝脏中特异性受体（如Asgr1/2和IL-6R）表达上调、STAT3磷酸化水平升高，以及脾组织中巨核细胞数量增加。因此，在AMI后24小时检测到血浆TPO水平升高，且血小板计数在AMI后迅速恢复。血小板耗竭可诱导肝脏TPO表达和血浆TPO水平代偿性升高，并伴有STAT3信号传导失调。与之相反，GPVI缺陷（Gp6-/-）小鼠的TPO调控未出现明显改变，这提示AMI后血小板稳态中，急性血小板减少与慢性血小板受体缺陷所涉及的机制存在差异。这些发现首次证明，炎症和肝脏信号通路驱动的直接心脏-肝脏轴可调控AMI后的血小板稳态。结论：本研究强调了心脏-肝脏轴在控制血小板周转中的一种此前未被认识的作用，其中肝脏STAT3信号传导是关键介质。这些发现加深了我们对AMI后血小板稳态的认识，并可能为未来的治疗策略提供重要依据。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.751386v1?rss=1

🏷️ 急性心肌梗死 心-肝轴 血小板稳态 血小板生成素 STAT3信号通路 血栓炎症