- 3 次围观
小胶质细胞是阿尔茨海默病（AD）的关键驱动因素，而TREM2作为最强的遗传风险因素之一，能够促成斑块作用所必需的疾病相关小胶质细胞（DAM）状态。TREM2如何维持这种保护作用，以及为何该作用会随着疾病进展而减弱，仍不清楚。通过蛋白质组学、单细胞转录组学和体内代谢标记，我们发现，斑块相关小胶质细胞启动了一种依赖TREM2的合成代谢程序，将新生蛋白质合成与线粒体生物发生相耦联。标志具备吞噬能力的小胶质细胞的并非DAM特征，而是这一合成代谢程序；该程序的丧失与蛋白质稳态超负荷和线粒体功能障碍相关。出乎意料的是，这一合成代谢程序具有自我限制性：其在淀粉样蛋白负荷较低时达到峰值，随后随着负荷增加而下降。在人类中也观察到这一下降趋势：在523名供体中，合成代谢能力与TREM2水平同步变化，但在Braak分期晚期即使DAM特征持续增强，合成代谢能力仍然下降。因此，在AD中，标志小胶质细胞韧性的并非其激活状态，而是其合成代谢能力；此外，通过抗淀粉样蛋白抗体持续刺激吞噬作用，可能导致生物合成耗竭，并使疗效受到自我限制。
一种自限性、依赖TREM2的合成代谢程序赋予阿尔茨海默病中的小胶质细胞韧性 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页
关于
投稿
提醒 / RSS
搜索此关键词
高级搜索
最新结果
一种自限性、依赖TREM2的合成代谢程序赋予阿尔茨海默病中的小胶质细胞韧性
查看ORCID档案
Da Lin
Jeffrey R. Atkinson
Weidong Wu
Min Chen
Sohan Jayasekara
Benjamin M. Segal
Anjun Ma
Jie Gao
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.16.752098
Da Lin 1 俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心神经科学系；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
该作者的ORCID记录
Jeffrey R. Atkinson 2 俄亥俄州立大学医学院及韦克斯纳医学中心神经内科；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
该作者的ORCID记录
Weidong Wu 3 俄亥俄州立大学医学院生物医学信息学系
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Min Chen 1 俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心神经科学系；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Sohan Jayasekara 1 俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心神经科学系；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Benjamin M. Segal 2 俄亥俄州立大学医学院及韦克斯纳医学中心神经内科；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Anjun Ma 3 俄亥俄州立大学医学院生物医学信息学系
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
Jie Gao 1 俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心神经科学系；
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本网站搜索该作者
通讯作者：
jie.gao{at}osumc.edu
摘要
信息/历史
指标
预览PDF
摘要
小胶质细胞是阿尔茨海默病（AD）的关键驱动因素，而TREM2作为最强的遗传风险因素之一，使疾病相关小胶质细胞（DAM）状态得以形成，而该状态对于小胶质细胞参与斑块反应至关重要。TREM2如何维持这种保护作用，以及为何该作用会随着疾病进展而失效，尚不清楚。通过蛋白质组学、单细胞转录组学和体内代谢标记技术，我们发现，斑块相关小胶质细胞启动了一种依赖TREM2的合成代谢程序，将新生蛋白合成与线粒体生物发生相耦联。标志吞噬能力完备的小胶质细胞的并非DAM特征，而是这一合成代谢程序；该程序的丧失与蛋白质稳态超负荷和线粒体功能障碍相关。出乎意料的是，这一合成代谢程序具有自限性：其在淀粉样蛋白负荷较低时达到峰值，并随着负荷增加而下降。这种下降现象在人类中同样存在：在523名供体中，合成代谢能力与TREM2水平同步变化，但在Braak分期较晚时下降，尽管DAM特征仍在持续增强。因此，在AD中，标志小胶质细胞韧性的并非其活化状态，而是其合成代谢能力；此外，通过抗淀粉样蛋白抗体持续刺激吞噬作用，可能导致生物合成耗竭和疗效自限。
利益冲突声明
已声明的资助信息
NIH共同基金，
https://ror.org/001d55x84
R01AG073310
R21AG075875
版权
。
本文依据
CC-BY-NC-ND 4.0国际许可协议
提供。
返回顶部
上一篇
下一篇
发布于2026年9月20日。
下载PDF
电子邮件
感谢您有兴趣传播bioRxiv上的内容。
您的电子邮件地址
*
您的姓名
*
发送至
*
请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。
您将要发送的内容如下：
一种自限性、依赖TREM2的合成代谢程序赋予阿尔茨海默病中的小胶质细胞韧性
邮件主题：（您的姓名）从bioRxiv网站转发了一个页面给您
邮件正文：（您的姓名）认为您可能会对bioRxiv网站上的此页面感兴趣。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动化垃圾邮件提交。
分享
一种自限性、依赖TREM2的合成代谢程序赋予阿尔茨海默病中的小胶质细胞韧性
Da Lin
Jeffrey R. Atkinson
Weidong Wu
Min Chen
Sohan Jayasekara
Benjamin M. Segal
Anjun Ma
Jie Gao
bioRxiv
2026.09.16.752098；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.16.752098
分享本文：
复制
引文工具
一种自限性、依赖TREM2的合成代谢程序赋予阿尔茨海默病中的小胶质细胞韧性
Da Lin
Jeffrey R. Atkinson
Weidong Wu
Min Chen
Sohan Jayasekara
Benjamin M. Segal
Anjun Ma
Jie Gao
bioRxiv
2026.09.16.752098；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.16.752098
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.752098v1?rss=1
🏷️ 小胶质细胞 TREM2信号 阿尔茨海默病 合成代谢 线粒体生物发生 蛋白质稳态