拉克罗斯病毒M片段决定病毒分离株的细胞间传播能力和毒力

拉克罗斯病毒（La Crosse virus，LACV）是一种由蚊虫在北美传播的正布尼亚病毒，可引发严重的神经系统疾病。尽管该病毒造成了这一健康负担，但由于我们对LACV如何传播并导致疾病的基本认识仍不完整，目前尚缺乏针对LACV的抗病毒治疗。为研究LACV的生物学特性，我们利用了两株遗传上相近的LACV谱系I分离株（LACV1960和LACV1978），发现LACV1960的感染和复制速率高于LACV1978，而LACV1978则表现出增强的细胞间传播能力以及更高的体内毒力和播散能力。为探究导致这些表型的基因组决定因素，我们在两株分离株之间构建了基因组片段重配病毒。结果发现，每个基因组片段均参与了LACV的发病机制，其中M片段是LACV体内致病性以及体外噬斑大小和复制能力的主要决定因素。为明确M片段中的哪种蛋白对噬斑大小和感染性具有影响，我们以LACV1978为遗传背景构建了M片段嵌合病毒，并将LACV1960 M片段的不同区域替换导入其中。结果表明，Gc头部结构域决定了噬斑大小和感染性；携带LACV1960 Gc头部结构域的嵌合病毒形成较小噬斑，但其感染性高于野生型LACV1978。最后，通过分析天然LACV谱系分离株，我们发现不同谱系之间及同一谱系内部的噬斑大小均存在差异，这提示M片段的变化可能会影响自然界中的LACV。未来，我们将继续研究细胞间传播影响病毒播散的机制，从而更深入地理解LACV基因组片段如何影响其传播、感染性、毒力和病毒适合度。

拉克罗斯病毒（La Crosse virus，LACV）是一种由蚊媒传播、流行于北美地区的正布尼亚病毒，可导致严重的神经系统疾病。尽管其危害严重，但由于我们对LACV传播和致病机制的基本认识仍不完整，目前尚缺乏针对LACV的抗病毒治疗方法。为研究LACV的生物学特性，我们利用了两株遗传学相近的LACV I系分离株（LACV1960和LACV1978），发现LACV1960的感染和复制速率高于LACV1978，而LACV1978则表现出更强的细胞间传播能力以及更高的体内毒力和播散能力。为探究导致这些表型差异的基因组决定因素，我们对两株分离株进行了基因组片段重配。结果发现，每个基因组片段均对LACV的致病性有所贡献，其中M片段是体内LACV致病性以及体外噬斑大小和复制能力的主要决定因素。为明确M片段中的哪种蛋白影响噬斑大小和感染性，我们以LACV1978为遗传背景，置换LACV1960 M片段的不同区域，构建了M片段嵌合病毒。结果表明，Gc头部结构域决定了噬斑大小和感染性；携带LACV1960 Gc头部结构域的嵌合病毒形成较小噬斑，但其感染性高于野生型LACV1978。最后，通过研究天然LACV不同谱系的分离株，我们发现噬斑大小在不同谱系之间及同一谱系内部均存在差异，这提示M片段的变化可能会影响自然环境中的LACV。未来的研究将继续探讨细胞间传播影响病毒播散的机制，从而进一步阐明LACV基因组片段如何影响其传播、感染性、毒力和病毒适合度。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752448v1?rss=1

🏷️ 拉克罗斯病毒 M片段 细胞间传播 病毒毒力 Gc头部结构域 病毒发病机制