塞利尼索抑制XPO1诱导睾丸生殖细胞肿瘤中核内p53和p21积累、细胞周期阻滞及凋亡

背景：睾丸生殖细胞肿瘤（TGCTs）是年轻男性中最常见的实体恶性肿瘤。尽管基于顺铂的化疗具有较高的治愈率，但耐药性和长期毒性仍是TGCTs治疗中面临的临床挑战。Selinexor是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的XPO1抑制剂，已在其他癌症中显示出抗肿瘤活性，但其在TGCTs中的潜在作用尚不明确。目的：我们研究了selinexor对TGCT细胞系的抗肿瘤作用。材料与方法：在TGCT组织芯片和非肿瘤性睾丸组织中，通过免疫组织化学评估XPO1的RNA表达、蛋白丰度及亚细胞定位；同时，通过对公开可用的基因表达微阵列数据集进行荟萃分析，评估正常睾丸、原发性TGCT标本及TGCT细胞系中的XPO1表达。采用XTT实验和流式细胞术评估selinexor对细胞活力、细胞周期分布及凋亡的影响。通过蛋白质印迹和免疫荧光分析p53和p21的表达及定位。结果：XPO1在正常睾丸组织、TGCT组织及细胞系中的表达具有异质性。然而，selinexor可降低TGCT细胞活力，诱导G1期或G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡，并增加p53和p21蛋白的总水平及其在细胞核中的蓄积。值得注意的是，对照成纤维细胞对selinexor的敏感性有限。讨论与结论：我们的研究结果表明，采用selinexor抑制XPO1可能成为TGCTs的一种潜在治疗策略。

背景：睾丸生殖细胞肿瘤（testicular germ cell tumors，TGCTs）是年轻男性中最常见的实体恶性肿瘤。尽管基于顺铂的化疗具有较高的治愈率，但耐药性和长期毒性仍是TGCTs临床治疗面临的挑战。Selinexor是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的XPO1抑制剂，已在其他癌症中显示出抗肿瘤活性，但其在TGCTs中的潜在作用尚不明确。

目的：探讨selinexor对TGCT细胞系的抗肿瘤作用。

材料与方法：采用免疫组织化学方法评估TGCT组织芯片和非肿瘤性睾丸组织中XPO1的RNA表达、蛋白丰度及亚细胞定位；同时通过对公开可用的基因表达微阵列数据集进行荟萃分析，评估正常睾丸组织、原发性TGCT标本及TGCT细胞系中的XPO1表达。采用XTT检测和流式细胞术评估selinexor对细胞活力、细胞周期分布及凋亡的影响。采用Western blotting和免疫荧光分析p53和p21的表达及亚细胞定位。

结果：XPO1在正常睾丸组织、TGCT组织及细胞系中的表达具有异质性。然而，selinexor可降低TGCT细胞活力，诱导G1期或G2/M期细胞周期阻滞和细胞凋亡，并增加p53和p21的总蛋白水平及其核内蓄积。值得注意的是，对照成纤维细胞对selinexor的敏感性有限。

讨论与结论：我们的研究结果表明，采用selinexor抑制XPO1可能成为TGCTs的一种潜在治疗策略。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.750914v1?rss=1

🏷️ 塞利尼索 XPO1抑制剂 睾丸生殖细胞肿瘤 p53/p21信号通路 细胞周期阻滞 细胞凋亡